Nuevos métodos organocatalíticos de síntesis de 3-amino-2-oxindoles quirales

Abstract

Se ha descrito un método simple y general para la síntesis de N-Boc-cetoiminas derivadas de isatinas que se han utilizado como productos de partida en la adición nucleófila enantioselectiva de nitrometano y de compuestos 1,3-dicarbonílicos catalizada por tioureas y escuaramidas bifuncionales quirales. Estas reacciones aza-Henry y Mannich proporcionan un valioso y fácil acceso a la preparación de 3-amino-2-oxindoles 3-sustituidos quirales, que se obtienen de forma general con elevados rendimientos y excesos enantioméricos excelentes únicamente en la reacción de Mannich catalizada por la tiourea II (derivada de la L-terc-leucina). Se realiza un estudio comparativo de la actividad catalítica de tioureas y escuaramidas que pone de manifiesto la superioridad de las primeras en ambas reacciones. La tiourea soportada VIII induce una alta enantioselectividad que se aproxima a los mejores resultados obtenidos con las versiones homogéneas en algunas de las reacciones estudiadas. Además, éste catalizador soportado puede ser recuperado y reutilizado en hasta cinco ciclos en la reacción entre la 2,4-pentadiona con la N-bencil-Boc-cetoimina sin pérdida apreciable de su actividad catalítica. En resumen, este nuevo protocolo proporciona 3-aminooxindoles ópticamente activos en reacciones realizadas en condiciones ambientalmente favorables (economía atómica, cantidad reducida de disolvente y empleando un catalizador reciclable para las versiones soportadas).