Validación externa de un modelo de predicción de síndrome de ojo seco asociado a enfermedad injerto contra huesped

Abstract

OBJETIVO: Realizar la validación externa de un modelo ajustado de predicción de SOS asociado a EICH basado en la expresión de 5 genes (IFN-γ, EGFR, CCL18, TNFSF4 e IL-9) en epitelio conjuntival. Analizar, además, la expresión diferencial de 84 genes de citoquinas en epitelio conjuntival y determinar los niveles en lágrima citoquinas y quimioquinas en estos pacientes con SOS asociado a EICH y sujetos sanos para su comparación con los datos obtenidos anteriormente. MÉTODOS: Se evaluaron 12 pacientes con SOS asociado a EICH y 11 controles sanos (edad y género comparable). Los pacientes se encontraban controlados medicamente suspendieron sus tratamientos tópicos una semana antes del estudio, que se realizó en una cámara de ambiente controlado. Se evaluó clínicamente a los pacientes, se recogieron muestras de lágrima, y se realizó una CIC para la recolección de células epiteliales de conjuntiva bulbar superior. Se estudió la expresión diferencial de 84 genes de moléculas inflamatorias mediante qRT2-PCR en la células epiteliales conjuntivales, y se determinaron en lágrima los niveles de EGF, IL-1RA, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8/CXCL8, IL-10, IL-12p70, IL-17A, IP-10/CXCL10, eotaxina 1/CCL11, IFN-γ, VEGF, TNF- α, RANTES/ CCL5 y Fractalquina con un ensayo multianalito en un Luminex IS-100. Se realizó la validación externa del modelo de predicción y se compararon los resultados con los obtenidos en un estudio previo RESULTADOS: La expresión de 15 genes se vio incrementada significativamente, y de otros 5 rozando la significación, mientras que 2 de ellos mostraron menor expresión respecto a los controles. El modelo de predicción se validó y demostró tener una alta precisión, la curva ROC obtuvo un AUC de 0.9, con sensibilidad del 100% y especificidad de 80% a la hora de clasificar nuevos casos de SOS asociado a EICH. Todas las citoquinas fueron detectadas en lágrima. La concentración de EGF e IL-17 fue menor en pacientes, mientras que la de IL-10, IL-1RA, IL-6 e IL-8 estaba aumentada respecto a los controles. CONCLUSIONES: En este estudio se confirma la validez del modelo de predicción diseñado a partir de la expresión de un panel de 5 genes en epitelio conjuntival bulbar. Además, proporciona más información sobre los mecanismos etiopatogénicos del SOS asociado a EICH, observándose diferencias en la concentración de citoquinas en lágrima y la expresión génica en epitelio conjuntival. 3