2024-03-28T17:15:21Zhttp://uvadoc.uva.es/oai/requestoai:uvadoc.uva.es:10324/394732021-06-23T14:05:21Zcom_10324_30605com_10324_894col_10324_41
Lipin-2 regulates palmitic acid-induced NLRP3 inflammasome activation in macrophages
Sanjuan García, Miren Itziar
Balboa García, María Ángeles
Balsinde Rodríguez, Jesús
Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM)
Macrófagos
El objetivo principal de este trabajo de Tesis Doctoral ha sido determinar el papel de la lipina-2 en la activación del inflamasoma NLRP3 en respuesta a ácidos grasos saturados. Se muestra evidencia experimental de que la lipina-2 regula la activación del inflamasoma NLRP3 en respuesta a ácido palmítico. S su vez, se muestra que la lipina-2 controla los eventos de señalización que ocurren durante la primera señal de activación del inflamasoma, reduciendo la generación de pro-IL-1β.
Además, se ha demostrado que la lipina-2 reduce la segunda fase de activación del
inflamasoma, afectando a diferentes procesos celulares que culminan en la activación
de la caspasa-1 y la maduración de la pro-IL-1β. La lipina-2 reduce el estrés de RE
generado por ácido palmítico, el cual parece ser necesario para la producción de IL-1β
dependiente de IRE1α y PERK. Desde un punto de vista lipidómico, la lipina-2 reduce los
niveles de LPC generados por el tratamiento con ácido palmítico. Estos lípidos, y
especialmente la LPC (16:0), cuando son añadidos exógenamente a macrófagos, tienen
la capacidad de activar el inflamasoma no-canónico y producir IL-1β. Estos datos abren
nuevas vías para controlar la inflamación y la activación del inflamasoma en aquellas
enfermedades en las que los ácidos grasos saturados juegan un papel dañino.
2019-11-25
2019-11-25
2019
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
http://uvadoc.uva.es/handle/10324/39473
10.35376/10324/39473
eng
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess