RT info:eu-repo/semantics/masterThesis
T1 Regulación de la formación de gotas lipídicas en células humanas
A1 Sánchez Martínez, Rafael
A2 Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM)
K1 Gotas lipídicas
AB Las gotas lipídicas (LD) son orgánulos compuestos principalmente de lípidos presentes encasi todos los organismos, desde procariotas a células humanas. En humanos seencuentran principalmente en tejido adiposo (donde forman una gran gota en losadipocitos), en hígado y en células relacionadas con la respuesta inflamatoria.El tamaño y el número de LDs varía entre tipos celulares y dentro de un mismo tipo,dependiendo del estado de activación de las células [1] o como resultado de unaespecialización celular. Por ejemplo, en el tejido hepático, algunas células aisladaspresentan muchas más gotas lipídicas que sus vecinas [8], lo que probablementeconstituye un mecanismo para reducir la lipotoxicidad en la mayoría de células del tejido.Su formación y acumulación en la célula se puede deber a diversas causas; comoconsecuencia de la necesidad de almacenar ácidos grasos (AG) debido a su exceso enpatologías como la obesidad o la aterosclerosis, pero también por causas no relacionadascon la necesidad de almacenar lípidos, como por ejemplo en respuesta a estrés celular,procesos como cardiomiopatías y neuropatías, e incluso durante procesos de infecciónviral hepática por virus como el VIH o el virus de la hepatitis C [8].Las gotas lipídicas no están rodeadas poruna bicapa fosfolipídica, sino por unamonocapa externa de fosfolípidos (PL) [2].Las especies de fosfolípidos presentes sonfosfatidilcolina (PC) en un 50-60%,fosfatidiletanolamina (PE) en un 20-30% y enmenor medida fosfatidilinositol (PI) yplasmalógenos con cabezas de etanolaminay colina [9]. Su interior es rico en lípidosneutros como triacilglicerol (TAG) y ésteresde colesterol (EC), y puede presentardominios membranosos complejos (Figura 1)[3].En leucocitos y otras células, las LDcontienen varias proteínas con diversasfunciones. Presentan proteínas estructuralesen su superficie, principalmente laspertenecientes a la familia PAT (comoperlipina, ADRP y TIP 47), proteínasimplicadas en la formación de estosorgánulos. También contienen y compartimentalizan enzimas relacionadas con la síntesis,el transporte y el catabolismo lipídico, proteínas involucradas en el transporte vesicular,proteínas del metabolismo de los eicosanoides, protein-quinasas como PKC, PI3K y MAPquinasas, así como proteínas del metabolismo de eicosanoides.En resumen, las gotas lipídicas son dominios citoplasmáticos inducibles y especializadosque funcionan como orgánulos participando en la señalización celular, en la activación yregulación del metabolismo lipídico, en el tráfico de membrana y en la síntesis y de mediadores de la inflamación (eicosanoides). Se les considera la clave de variasenfermedades inflamatorias, los marcadores principales de la activación de los leucocitosy una buena diana de futuros tratamientos antiinflamatorios.
YR 2015
FD 2015
LK http://uvadoc.uva.es/handle/10324/14169
UL http://uvadoc.uva.es/handle/10324/14169
LA spa
DS UVaDOC
RD 24-abr-2024