RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
T1 Estudio mediante microscopía confocal del nicho limbar en pacientes diagnosticados de síndrome de insuficiencia límbica sometidos a trasplante de células madre
A1 Pérez Soto, María Inmaculada
A2 Universidad de Valladolid. Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada (IOBA)
K1 Células madre
K1 Microscopía confocal
K1 Córnea-Enfermedades
AB Justificación. Cuando el limbo esclero-corneal, nicho de las células madre epiteliales corneales, sufre una alteración funcional o estructural extensa, se desarrolla un síndrome de insuficiencia limbar (SIL) que conduce al fracaso del epitelio corneal, causando disminución visual y dolor. El abordaje quirúrgico más actual de los SIL completos y graves es la terapia celular y, concretamente, los trasplantes de epitelio limbar cultivado (CLET), en los que nuestro grupo de trabajo ya tiene experiencia y que se aprueban, de momento, de forma individual, por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.Hipótesis. Para demostrar que los trasplantes de células madre mesenquimales (MSCT) también podrían ser útiles, disminuyendo los costes sanitarios y la morbilidad del receptor, se planteó la hipótesis de que los MSCT alogénicos eran tan bien tolerados y eficaces como los CLET alogénicos. Pero, además, se planteó que estas terapias no lograban mejorar la arquitectura del nicho limbar, ni siquiera en los casos exitosos. Objetivos. Se planteó la descripción de las variables clínicas, el fenotipo del epitelio central de la córnea y del nicho limbar, mediante microscopía confocal in vivo (MCIV) en estos dos grupos de estudio previo a la cirugía de trasplante. Se establecieron los posibles cambios clínicos y del fenotipo del epitelio del centro corneal y la modificación microscópica del nicho limbar a los 6 y 12 meses tras la realización de un trasplante de células madre, tanto CLET como MSCT, discerniendo éxitos de fracasos. Y por último,  se evaluó la existencia de una posible relación entre un resultado final de éxito o fracaso en la reconstrucción del epitelio corneal central y un posible cambio en el aspecto microscópico del nicho limbar.Metodología. Se realizó un ensayo clínico de prueba de concepto, en fase I/II aleatorizado, controlado y doble enmascarado con ambos tipos celulares. Las variables de éxito requerían, no sólo una mejoría clínica (éxito parcial) sino también una mejoría en el fenotipo epitelial corneal central evaluado por microscopía confocal in vivo (éxito completo), a los 6 y a los 12 meses tras el trasplante. Con esta misma técnica, se evaluó exhaustivamente el nicho limbar en sus cuatro cuadrantes. Resultados. Los MSCT (n=17) fueron tan seguros y eficaces (éxito global del 77,8% y 85,7% a los 6 y 12 meses) como los CLET (n=11) (72,7 y 76,5% a los 6 y 12 meses). La mejora del fenotipo epitelial central corneal a los 12 meses para MSCT (71,4%) no mostró diferencias significativas con el grupo CLET (66,7%). En el nicho limbar, no se observaron cambios significativos ni entre grupos ni entre visitas.Conclusiones. Las células madre mesenquimales alogénicas han demostrado ser tan seguras y eficaces como las limbares alogénicas para reconstruir epitelio corneal. El éxito o fracaso de dichos tratamientos no está determinado por la situación anatómica del nicho limbar, pues éste no ha mostrado signos de recuperación estructural.
YR 2017
FD 2017
LK http://uvadoc.uva.es/handle/10324/25765
UL http://uvadoc.uva.es/handle/10324/25765
LA spa
DS UVaDOC
RD 19-abr-2024