RT info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
T1 Actualizaciones en la terapia génica del Síndrome X Frágil
A1 Bartolomé Morate, María
A1 Castro Marchán, Elena
A2 Universidad de Valladolid. Facultad de Medicina
K1 X Frágil
K1 Reactivación
K1 Epigenética
AB El Síndrome X Frágil es la principal causa hereditaria de discapacidad intelectual y la principal causa monogénica de autismo. Se trata de una enfermedad de herencia dominante ligada al cromosoma X. Se produce por una mutación dinámica con expansión de tripletes CGG en el gen FMR1, que cuando sobrepasan las 200 copias, detonan la inactivación epigenética del gen. Las modificaciones epigenéticas principales son la metilación del promotor y las modificaciones de las histonas H3 y H4.A día de hoy se ha demostrado la posibilidad de reactivar parcialmente el gen FMR1 mediante tres vías de actuación. En primer lugar, mediante la inactivación con 5-azadC de la enzima DNA metiltransferasa, se inhibe la metilación del promotor. En segundo lugar, se revierten las modificaciones de las histonas y se consigue el estado de eucromatina, utilizando fármacos como el butirato, el 4-fenilbutirato, el ácido valproico, la L-acetilcarnitina y la tricostatina A. Por último, aplicando la técnica de edición genómica CRISPR/Cas9 para escindir el exceso de trinucleótidos, se consiguen resultados prometedores.
YR 2018
FD 2018
LK http://uvadoc.uva.es/handle/10324/30239
UL http://uvadoc.uva.es/handle/10324/30239
LA spa
DS UVaDOC
RD 23-abr-2024