Papel de Fast ("Fas-activated serine threonine phosphoprotein") en la fagocitosis de las bacterias por parte de los macrófagos

Abstract

Esta Tesis Doctoral estudia los efectos de la ausencia de FAST (Fas-activated serine threonine phosphoprotein) en la capacidad fagocítica de los macrófagos en ratones y humanos. Nuestros resultados muestran que los macrófagos deficientes en FAST (knockout, KO) tienen una capacidad aumentada de fagocitar bacterias Escherichia coli en ensayos in vitro e in vivo. Los macrófagos KO también presentaron un ligero aumento de la fagocitosis de Staphylococcus aureus pero no resultó ser significativo. La evaluación de los receptores TLR2 y TLR4 y de diferentes marcadores de maduración no reveló diferencias entre macrófagos de ratones silvestres y KO. Ambos grupos de macrófagos presentaron similar capacidad bactericida y de producción de radicales de oxígeno. Los conteos bacterianos a tiempos iniciales en el ensayo de protección con gentamicina se correlacionaron con los índices fagocíticos. También demostramos que el aumento de la capacidad fagocítica esta presente en macrófagos humanos derivados de la línea celular THP-1 cuando se silencia la expresión de FAST mediante RNA de interferencia. En conclusión, nuestros resultados revelan un nuevo papel de FAST en la regulación de la fagocitosis y contribuye en la compresión de las bases moleculares y funciones celulares de FAST y sus homólogos.