https://uvadoc.uva.es/handle/10324/1187 67 Sat, 04 Apr 2026 08:06:28 GMT 2026-04-04T08:06:28Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82353 Esta patente presenta la invención de un proceso para preparar ácido desoxicólico (DCA), así como la familia de sales que contienen el principio activo DCA. Los productos de partida son esteroles y productos obtenidos por fermentación. El ácido desoxicólico es uno de los ácidos biliares secundarios, y un metabolito de algunas bacterias intestinales. Desde su descubrimiento ha sido usado en diferentes campos de la medicina, como emulsionante de grasas para la absorción intestinal. La FDA ha aprobado un tratamiento para la eliminación de grasas en cuello y otras partes del organismo mediante inyecciones subcutáneas. El método habitual de preparación ha sido a partir de extractos de bilis animal, pero estos extractos pueden contener patógenos, por lo que se requiere de un procedimiento que evite utilizar estos productos como precursores. Anteriormente, han sido descritos varios procedimientos sintéticos que implican productos de fermentación y un elevado número de etapas, superior a once pasos. Por este motivo, se requiere de un procedimiento de síntesis eficiente y seguro, con productos de partida vegetales y económicos. El procedimiento descrito en esta patente utiliza como material de partida esteroles de origen vegetal. La estrategia sintética comprende las siguientes etapas: - Hidrogenación catalítica con paladio sobre carbono. - Reducción con Hidruro de litio y aluminio. - Eliminación en presencia de ácido sulfúrico. - Oxidación y posterior reducción estereoselectiva de 3,12-dioles. - Ampliación de la cadena lateral unida al carbono 17. Este procedimiento ha permitido obtener DCA con excelente rendimiento y pureza superior al 99,7%. Fri, 01 Jan 2021 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82353 2021-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82352 Se describe un proceso para la preparación de compuestos derivados de benzo[b]tiofenos, incluyendo brexpiprazol, sus sales y solvatos. La primera síntesis de brexpiprazol fue descrita en la patente EP 1869025, en un proceso que comprende un acoplamiento catalizado por paladio entre 4-bromo-benzo[b]tiofeno y piperazina, seguido de la sustitución en el anillo de piperazina con un derivado de butoxiquinolinona. Esta síntesis resulta cara, además el acoplamiento con el derivado de paladio proporciona una mezcla de reacción con un número elevado de impurezas, por lo que requiere de tediosos procesos de purificación (WO2013/015456). Posteriormente se han descrito varios métodos de obtención de brexpiprazol (WO2015/054976, etc). Esta patente resuelve el problema de la preparación de los derivados de piperazina, y así obtener de forma sencilla piperazinas sustituidas con benzo[b]tiofenos, y también brexpiprazol. La estrategia sintética implica utilizar como materia de partida 2-cloro-6-fluorobenzaldehido junto a derivados sustituidos de piperazina. La estrategia sintética comprende las siguientes etapas: - Sustitución del átomo de cloro por un derivado de azufre. - Homologación de grupo carbonilo. - Proceso de ciclación para obtener el anillo de tiofeno. Este procedimiento ha permitido obtener brexpiprazol con excelente rendimiento y pureza superior al 99,3%. Sat, 01 Jan 2022 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82352 2022-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82350 Se obtuvo una serie de nuevos derivados de plinabulina-quinolina y sus análogos simplificados a partir de N,N'-diacetil-2,5-dicetopiperazinas mediante su condensación aldólica con benzaldehídos. Un compuesto mostró una fuerte actividad en tres líneas celulares de cáncer (KB, HepG2 y Lu), mientras que otros dos compuestos demostraron una alta potencia contra la línea celular de carcinoma de mama (MCF-7). Fri, 01 Jan 2021 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82350 2021-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82348 Los procesos inflamatorios son fundamentales para la progresión de numerosas enfermedades crónicas, incluyendo trastornos cardiovasculares y metabólicos, donde los macrófagos desempeñan un papel fundamental en estas respuestas. Los ácidos grasos monoinsaturados, incluido el ácido palmitoleico (16:1 n 7), se han implicado en la modulación de la inflamación; sin embargo, sus mecanismos moleculares de acción precisos aún no se comprenden completamente. Cabe destacar que, en los macrófagos, el 16:1 n 7 se esterifica preferentemente en una especie específica de fosfatidilcolina (PC), PC(16:0/16:1 n 7), lo que plantea la posibilidad de que su actividad biológica esté regulada por esta forma unida a lípidos. En este estudio, demostramos que los efectos antiinflamatorios del 16:1 n 7 en los macrófagos están mediados por su incorporación a esta especie de PC. Utilizando fosfolípidos sintéticos y múltiples estímulos de activación, demostramos que PC(16:0/16:1 n ≤ 7) regula directamente la activación de los macrófagos. Suprime la señalización de NF-κB, reprograma la expresión génica y promueve un cambio hacia un fenotipo antiinflamatorio similar al de M2 que mejora la capacidad fagocítica. Estos efectos se conservan en análogos de éter resistentes a la hidrólisis mediada por fosfolipasa, lo que confirma que no se requiere la liberación de 16:1 n ≤ 7 libre. Estos hallazgos revelan un mecanismo de inmunomodulación impulsado por lípidos, previamente desconocido, en el que las características estructurales específicas de PC(16:0/16:1 n ≤ 7) le confieren bioactividad intrínseca. Nuestro estudio amplía la comprensión de la regulación inmunometabólica por fosfolípidos de membrana y proporciona una base mecanicista para el potencial farmacoterapéutico de especies lipídicas definidas en la reprogramación de la función de los macrófagos en enfermedades inflamatorias. Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron que enriquecer los macrófagos con 16:1n–7 reduce significativamente su respuesta al lipopolisacárido (LPS) bacteriano, lo que resalta las propiedades antiinflamatorias de este ácido graso [21, 22]. Dada la fuerte tendencia del 16:1n–7 a acumularse predominantemente en una sola especie de fosfolípido, concretamente PC(16:0/16:1n–7) [22–24], iniciamos este estudio investigando si tratar las células con el fosfolípido completo, en lugar del ácido graso libre, produciría resultados similares. Esta es una pregunta clave en cuanto al modo de administración de un principio activo lipídico en un sistema biológico, ya que los fosfolípidos son generalmente menos tóxicos que los ácidos grasos libres, lo que permite su uso en concentraciones más altas, lo que, a su vez, mejora la potencia y la eficacia. Para estos experimentos, se desarrolló un procedimiento multigramo de síntesis de PC(16:0/16:1n–7), cuyos detalles se presentan como material complementario (Experimental). La ruta sintética ideada permite la incorporación de ácidos grasos enantioméricamente puros (cis > 95%) en la posición sn-2 de cualquier molécula de PC. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82348 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82347 La actividad proteica es consecuencia de la disposición tridimensional de sus diferentes grupos funcionales. Los residuos de prolina son únicos entre los aminoácidos canónicos, debido a la restricción conformacional de la ciclización de la cadena principal y a la presencia de un enlace amida terciario. Estas características estructurales limitan las conformaciones disponibles para sus residuos, lo que permite que la prolina se observe preferentemente en contextos estructurales específicos, como la terminación de estructuras secundarias, bucles, giros y hélices. Los residuos de prolina también presentan propiedades distintivas de reconocimiento biomolecular debido a sus diferencias con otros aminoácidos canónicos. La SPro, como se presenta generalmente en aminoácidos, cristaliza en su forma zwitteriónica y los estudios de su estructura mediante difracción de rayos X muestran una forma única, donde el grupo carboxilo adopta una disposición ecuatorial y el anillo adopta una forma S-endodoble. La conformación adoptada por los residuos de SPro en KNI-272, por ejemplo, se analizó basándose en dos posibles formas endo o exo del anillo y el equilibrio de los enlaces amida cis-trans, al igual que ocurre con los residuos de Pro. Los mismos equilibrios, reforzados por los enlaces de hidrógeno entre el ácido y el grupo imino, existen en Pro aislado, lo que da lugar a cuatro confórmeros. Por lo tanto, resulta interesante caracterizar la estructura de SPro aislada en fase gaseosa para comprender mejor su comportamiento, analizar sus conformaciones estables, sus energías y las interacciones intramoleculares que contribuyen a su estabilización. La combinación de la espectroscopia de microondas por transformada de Fourier (FTMW) con técnicas de expansión de chorro supersónico ha contribuido a una nueva era en la espectroscopia rotacional, que puede considerarse la sonda estructural en fase gaseosa más definitiva. Permite la discriminación inequívoca entre diferentes isómeros, incluyendo tautómeros, confórmeros o isotopómeros. La distribución espacial de la masa de estas especies presenta constantes espectroscópicas únicas y espectros rotacionales individuales distintivos. Además, la estructura hiperfina de acoplamiento cuadrupolo, debida a la presencia del 14N, proporciona información precisa sobre la orientación del grupo amino, lo que ayuda a asignar confórmeros con constantes rotacionales similares. Por lo tanto, estas características clave convierten a esta técnica en una herramienta poderosa. En este trabajo se registró el espectro rotacional de banda ancha de la tioprolina sometida a ablación láser enfriada por chorro. Se observaron e identificaron dos confórmeros de este sistema mediante DFT y cálculos ab initio, comparando las constantes rotacionales observadas y calculadas, las constantes de acoplamiento cuadrupolo 14N y las energías predichas con las poblaciones relativas observadas. Estos confórmeros mostraron una disposición mixta doblada/torcida del anillo de cinco miembros, similar a la del compuesto relacionado, la tiazolidina, con el enlace N-H en configuración axial. La forma más estable tenía el grupo COOH en posición ecuatorial en el mismo lado del anillo que el N-H. La disposición del grupo C=O cerca del enlace N-H condujo a una interacción débil entre ellos (clasificada como tipo I), caracterizada por un análisis de interacción no covalente. La segunda forma presentó una disposición trans-COOH, mostrando un enlace de hidrógeno O-H-N tipo II. En la tioprolina, la estabilidad de los confórmeros de tipo I y tipo II se invirtió con respecto a la prolina. Demostramos cómo la conformación del anillo depende de la función asociada al átomo de N endocíclico al comparar las estructuras de la tioprolina aislada con su zwitterión observado en fases condensadas y con formas peptídicas. Fri, 01 Jan 2021 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/82347 2021-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/81620 Indole is a versatile pharmacophore widely distributed in bioactive natural products. This privileged scaffold has been found in a variety of molecules isolated from marine organisms such as algae and sponges. Among these, indole alkaloids represent one of the biggest, most promising family of compounds, having shown a wide range of pharmacological properties including antiinflammatory, antiviral, and anticancer activities. The aim of this review is to show the current scenario of marine indole alkaloid derivatives, covering not only the most common chemical structures but also their promising therapeutic applications as well as the new general synthetic routes developed during the last years. Mon, 01 Jan 2024 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/81620 2024-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/81610 This study presents a comprehensive analysis of the energy efficiency and sustainability of Variable Refrigerant Flow (VRF) systems in university buildings during the winter season, offering significant contributions to the field. A novel methodology is introduced to accurately assess the real Seasonal Coefficient of Performance (SCOP) of VRF systems, benchmarked against conventional Heating, Ventilation, and Air Conditioning (HVAC) technologies, such as natural gas-fueled boiler systems. The findings demonstrate outstanding seasonal energy performance, with the VRF system achieving a SCOP of 5.349, resulting in substantial energy savings and enhanced sustainability. Key outcomes include a 67% reduction in primary energy consumption and a 79% decrease in greenhouse gas emissions per square meter when compared to traditional boiler systems. Furthermore, VRF systems meet 83% of the building’s energy demand through renewable energy sources, exceeding the regulatory SCOP threshold of 2.5. These results underscore the transformative potential of VRF systems in achieving nearly Zero-Energy Building (nZEB) objectives, illustrating their ability to exceed stringent sustainability standards. The research emphasizes the strategic importance of adopting advanced HVAC solutions, particularly in regions with high heating demands, such as those characterized by continental climates. VRF systems emerge as a superior alternative, optimizing energy consumption while significantly reducing the environmental footprint of buildings. By contributing to global sustainable development and climate change mitigation efforts, this study advocates for the widespread adoption of VRF systems, positioning them as a critical component in the transition toward a sustainable, zero-energy building future Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/81610 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/81354 Quinine-derived bifunctional squaramide catalyzed the asymmetric addition of different alcohols to pyrazolone-derived Boc-ketimines, providing chiral pyrazolones containing a tetrasubstituted stereocenter bearing a new N,O-acetal motif. The products were isolated in satisfactory yields (up to 91%) and with moderate levels of enantioselectivity (up to 79:21 er) by using 5 mol% of the chiral squaramide catalyst across a broad substrate scope. Importantly, enantioenriched N,O-aminals can be efficiently recovered from the mother liquors by a simple recrystallization. The reaction was extended to other nucleophiles, thiophenol and N-methylaniline, providing the corresponding N,S- and N,N-acetals in moderate to good yield but low enantioselectivity. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/81354 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80791 This study highlights both the challenges and opportunities associated with developing bio-based furanic polyesters. Incorporating unsaturated moieties into glycol chains effectively modulates polymer rigidity and thermal properties, though it requires careful optimization of polymerization conditions. The findings demonstrate the viability of solution polycondensation for synthesizing highquality FDCA-based polyesters with unsaturated glycols and pave the way for further investigations into polymer design strategies that balance flexibility, thermal stability, and environmental sustainability. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80791 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80771 Our ongoing research into silyl-Prins cyclizations has now provided a promising solution for the stereoselective synthesis of tetrahydropyrans bearing quaternary centers at C4. Building on the previous success with terminal cyclopropylsilyl alcohols, we now demonstrate that internal cyclopropylsilyl alcohols can also be effectively employed to construct highly substituted tetrahydropyrans. This new approach delivers products featuring both a quaternary center at C4 and a tertiary center at C6 with excellent stereocontrol. These findings not only broaden the scope of silyl-Prins cyclization but also establish a general and efficient strategy for accessing complex oxacyclic architectures with precise stereochemical outcomes. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80771 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80768 In recent years, homogeneous catalysis in continuous flow has undergone remarkable advances, driving significant progress across a broad range of chemical transformations. In this review, we examine how novel synthetic tools such as photo- and electrocatalysis have been merged with catalytic processes to unlock synthetic opportunities and enable transformations in flow that are challenging under conventional batch conditions. Furthermore, we discuss the integration of automation and high-throughput methodologies, emphasizing their roles in synthesis, catalyst screening and reaction optimization in homogeneous flow catalysis. By providing a unified perspective on these developments, we highlight the impact of modern technologies and the potential for interdisciplinary innovation. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80768 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80392 The integration of homogeneous catalytic methodologies in continuous flow have provided during the last decades new synthetic opportunities for organic chemists. A plethora of organocatalytic and transition-metal catalyzed transformations has been described to access to underexplored chemical space and have improved reaction times and selectivities to custom complex small molecules. These chemical approaches have been also described for the preparation of active pharmaceutical ingredients (APIs) not only for specific organic scaffolds but also in scale-up versions of valuable molecules. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80392 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80120 The α-hydroxyamide moiety is an important structural component in a wide variety of biologically active compounds and natural products. Herein, we describe a highly efficient and practical approach towards chiral quaternary α-alkynyl-α-hydroxyamides by Me2Zn-mediated addition of terminal alkynes to α-keto amides. The desired products are obtained in good yields and enantioselectivities with broad substrate and reagent scopes. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80120 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/79404 We report the design and application of heterogeneous organocatalysts based on polymers of intrinsic microporosity (PIMs) for the asymmetric aza-Henry reaction of N-Boc-protected pyrazolinone ketimines with nitromethane. Two copolymers (PIM-10 and PIM-20) incorporating a flexible isatin-derived monomer were synthesized and postfunctionalized with a quinine-derived thiourea. The resulting materials, PIM-10-TU and PIM-20-TU, exhibited high thermal stability, tailored porosity, and effective enantioselective catalytic performance in batch- and continuous-flow conditions. PIM-10-TU showed superior activity and recyclability, achieving full conversion in 2–4 h and affording β-nitroamine derivatives in up to 87% yield and 85:15 er. Flow experiments enabled gram-scale synthesis with short residence times and a sustained efficiency. The synthetic utility of the chiral aminopyrazolones was demonstrated via derivatization to ureas and thioureas without erosion of the enantiopurity. This study highlights the potential of PIM-supported organocatalysts as robust and recyclable platforms for asymmetric synthesis under sustainable conditions. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/79404 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/78449 The organocatalyzed Mannich reaction between pyrazolinone ketimines and 3-aryl-substituted oxindoles mediated by a hidroquinine-derived squaramide is reported. This method enables the synthesis of a diverse set of oxindole-4-aminopyrazolone derivatives bearing vicinal tetrasubstituted stereocenters, affording products in good yields (up to 95%), with excellent diastereoselectivity (> 20:1) and moderate enantioselectivity (up to 85:15 er) under mild conditions. Wed, 01 Jan 2025 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/78449 2025-01-01T00:00:00Z https://uvadoc.uva.es/handle/10324/76255 We herein present a selective methodology for the synthesis of disubstituted dihydropyrans by silyl-Prins cyclization of Z-vinylsilyl alcohols mediated by trimethylsilyl trifluoromethanesulfonate (TMSOTf). The reaction features broad substrate scope, short reaction times and ease of process scale-up. Moreover, to showcase the applicability of the proposed method, we also report a facile and linear synthesis of analogues of rhopaloic acid and natural doremox fragrance. Mon, 01 Jan 2024 00:00:00 GMT https://uvadoc.uva.es/handle/10324/76255 2024-01-01T00:00:00Z