Patrones de expresión genómica en pacientes con migraña episódica y migraña crónica: estudio piloto mediante análisis de ARN con PCR digital

Abstract

La migraña es una enfermedad de origen multifactorial e importante carga genética. En los últimos años se han identificado algunos genes que podrían estar implicados en la aparición, la severidad o la respuesta al tratamiento de la migraña y que codifican moléculas que intervienen en su fisiopatogenia. También se han estudiado los genes relacionados con la rara y monogénica Migraña Hemipléjica Familiar (MHF) buscando su posible intervención en la Migraña sin aura. Nuestro objetivo es buscar patrones de expresión génica en pacientes migrañosos utilizando la tecnología de la PCR digital MÉTODOS. Seleccionamos pacientes con migraña atendidos en una Unidad de Cefaleas de un hospital terciario. Los diagnósticos de Migraña Episódica (ME) y Migraña Crónica (MC) se realizan de acuerdo con los criterios de la III Edición de la Clasificación Internacional de Cefaleas (CIC-3). Utilizamos la última tecnología en análisis por PCR, la PCR digital, que nos permite obtener un valor cuantitativo de las muestras y con una mayor reproductibilidad. En una primera fase de nuestro proyecto de investigación nos centramos en 5 genes con expresión conocida en el leucocito de sangre periférica (MTDH, SLC6A4, ACE, NOTCH3, TGFBR2). Utilizamos como gen de referencia el GADPH. RESULTADOS. Analizamos las muestras de 20 pacientes, 11 con MC y 9 con ME. Encontramos expresión en pacientes migrañosos en los genes TGFBR2 y MTDH. Observamos que para el gen de la metadherina (MTDH), la mediana del número de copias MTDH/GAPDH expresadas es mayor en los migrañosos episódicos que en los crónicos. Por encima del valor p50 (=0,077) de copias MTDH/GAPDH expresadas por el linfocito en sangre periférica la probabilidad de un migrañoso a sufrir una migraña episódica es 8,2 veces mayor que la de sufrir una migraña crónica. CONCLUSIÓN. Si bien la serie actual es reducida y estos resultados han de considerarse preliminares, existen genes implicados en la migraña cuya expresión en sangre periférica es detectable en pacientes migrañosos. El gen de la Metadherina podría expresarse de forma diferente en pacientes con ME y MC.