Síntesis enantioselectiva de heterociclos nitrogenados

Abstract

La ciclación por reacción de DRCM de 3-alil y 3-homoalilperhidro-1,3-benzoxazinas derivadas de (-)-8-aminomentol con un sustituyente diénico sobre el carbono N,O-acetálico con dos cadenas olefínicas diastereotópicas, proporcionó heterociclos nitrogenados de seis, siete y ocho eslabones con buenos rendimientos químicos. La diastereoselectividad del proceso se mostró muy dependiente de la naturaleza del carbeno de rutenio (II) empleado como catalizador, de la longitud de las cadenas olefínicas diastereotópicas y del grado de sustitución de los dobles enlaces. Los productos ciclados pudieron ser separados y purificados por columnas cromatográfica de gel de sílice y caracterizados por resonancia magnética de protón y carbono 13. Se determinó la estereoquímica absoluta de los productos preparados y la eliminación del resto de mentol por apertura reductiva del sistema N,O-acetálico, oxidación a derivados de aminomentona y reacción de retro-Michael, proporcionó las tetrahidropiridinas, tetrahidroazepinas y hexahidroazocinas finales enantioméricamente puras.