Proyecto EXLEDAI. Sledai Molecular según perfiles de expresión genética

Abstract

El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune crónica de etiología multifactorial. Su impronta genética cada vez se conoce mejor gracias a los avances en las técnicas de biología molecular aplicadas a la caracterización de los patrones de expresión génica en individuos enfermos. En este sentido, el desarrollo de la PCR digital constituye un paso importante, ya que permite identificar y cuantificar de forma rápida y en términos absolutos el número de transcritos de mRNA (RNA mensajero) correspondientes a un gen en una muestra de sangre del paciente. El objetivo principal de este estudio es evaluar, mediante la aplicación de PCR digital, el perfil de expresión del gen TWEAK (superfamilia del factor de necrosis tumoral, TNF) a través del mRNA de muestras de sangre periférica de 22 pacientes con LES, y relacionarlo con el grado de actividad del lupus según el índice SLEDAI 2K. Asimismo, se pretende valorar la idoneidad de su uso como predictores de actividad/brote. Se encontró correlación positiva y estadísticamente significativa entre la expresión del gen TWEAK y la actividad de la enfermedad medida por el índice SLEDAI. Se estudió la misma asociación categorizando a los pacientes en dos grupos según SLEDAI <6 (actividad leve) o ≥6 (actividad moderada-severa), y de nuevo se encontró correlación significativa. También se construyó la curva ROC para evaluar la capacidad discriminativa de la prueba, y se obtuvo un área bajo la curva (AUC) de 0.873. A la luz de estos resultados y los que se espera obtener de la continuación del estudio, se pretende aportar una evidencia científica que avale la utilización en un futuro de esta herramienta, combinada con los scores ya conocidos, para evaluar el grado de actividad en pacientes con LES, mejorando así su seguimiento a través de la detección y tratamiento precoz de los brotes.