Estudio de la expresión de Apolipoproteína D en células de astrocitoma humano. Un gen supresor de tumores peculiar

Abstract

Las modificaciones epigenéticas son fundamentales para la diferenciación celular tanto en el periodo embrionario como en la edad adulta. Estas modificaciones incluyen la metilación del DNA y modificaciones en la acetilación de las histonas. La combinación de ambos fenómenos permite mantener un equilibrio en la expresión génica de nuestras células. Pero en ciertas ocasiones, como en la oncogénesis, este equilibrio se rompe, apareciendo represión en los genes supresores de tumores por medio de hipermetilación y una sobreexpresión de proto-oncogenes gracias a su hipometilación. Uno de estos genes que en el seno de los tejidos neoplásicos sufre una regulación a la baja es APOD. Un gen que codifica para una lipocalina a la que se le atribuyen múltiples funciones antioxidantes y antiproliferativas. En este trabajo se quiso estudiar la expresión del gen APOD en un cultivo celular de astrocitoma humano (1321N1) y ver si en condiciones basales el gen está reprimido a expensas de hipermetilación y cómo varia su expresión ante el estrés oxidativo (un inductor conocido de la transcripción de APOD). Mediante el uso de un agente desmetilante se demostró que, en efecto, el gen APOD en condiciones basales está regulado a la baja en esta línea celular. Pudimos observar además que el estrés oxidativo genera un cambio en la distribución intracelular de ApoD hacia organelas de pequeño tamaño. Por último, pero no por ello menos relevante, se observó un importante incremento en la transcripción de APOD en condiciones de escasez nutricional. Esto último hace sospechar que este incremento en los niveles de ApoD pudiera tener que ver con el papel antiproliferativo de dicha proteína, razón por la cual se le ha incluido en el grupo de genes supresores de tumores.