Influencia de los polimorfismos CYP2C19 en la respuesta de la enfermedad por reflujo gastroesofágico a los IBPs

Abstract

Introducción: En pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) se ha demostrado una asociación entre la pobre respuesta al tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBPs) y la presencia de polimorfismos en el enzima CYP2C19. Objetivos: Se pretende caracterizar el impacto de las mutaciones en CYP2C19 en la respuesta a los IBPs de los pacientes con ERGE para poder llevar a cabo un tratamiento más dirigido y personalizado de la misma. Material y métodos: Se incluyeron 54 pacientes con diagnóstico de ERGE en base al cuestionario GerdQ evaluados de forma consecutiva desde agosto hasta diciembre de 2017 en la consulta de Digestivo del HCUV. Se analizó la presencia de mutaciones en CYP2C19 en 33 de ellos. Se estudió la relación de estas mutaciones y diferentes variables clínicas y epidemiológicas con la respuesta clínica al tratamiento con IBPs prescrito en los 22 pacientes que presentaban una puntuación de GerdQ>7 y pirosis más de 4 días a la semana. Resultados: Los síntomas dispépticos (6 -85,7%- vs. 4 -26,7%-; p=0,015) y la mutación CYP2C19*17 (6 -85,7%- vs. 6 -40%-; p=0,059) fueron significativamente más prevalentes en el grupo de no respondedores que en los respondedores. En un análisis de regresión uni y multivariante se ha comprobado que la presencia de síntomas dispépticos (OR 16,5; IC 1,5–183; p=0,022), la mutación CYP2C19*17 (OR 9; IC 0,9–94,9; p=0,068) y un fracaso a un tratamiento previo con IBPs (OR 8,7; IC 1,1–71,6; p=0,045) predicen una falta de respuesta a los IBPs independientemente de la edad, el sexo y el IMC. Además, para el caso concreto de la presencia de síntomas dispépticos esta relación es también independiente de la mutación CYP2C19*17, de un fracaso a un tratamiento previo o del tipo de IBP utilizado (p<0,08). Conclusión: La coexistencia de síntomas dispépticos con el RGE típico y la presencia de mutaciones en el gen CYP2C19 están asociadas a la ERGE refractaria. Estos hallazgos sugieren que ambos factores pueden ser empleados como elementos predictores de la respuesta al tratamiento con IBPs de cara a realizar un manejo de la ERGE más personalizado que permita reducir el gasto sanitario generado por esta patología en la actualidad.