Salicilato y antiinflamatorios no esteroideos inhiben la entrada de calcio y la proliferación de células de adenocarcinoma de páncreas

Abstract

El adenocarcinoma de páncreas (neoplasia maligna más frecuente en este órgano) presenta muy mal pronóstico con una supervivencia a los 5 años del 5% y un repertorio terapéutico limitado solo siendo el 20% de los pacientes candidatos a la cirugía (única técnica curativa). Estudios epidemiológicos correlacionan el consumo de aspirina y otros AINEs con una menor incidencia de diferentes tipos de cáncer, entre ellos el de páncreas. El mecanismo clásico antiinflamatorio de estos fármacos no explica este fenómeno por lo que se propone la hipótesis de que el salicilato inhibe la proliferación de las células tumorales inhibiendo parcialmente la entrada capacitativa del calcio (SOCE), principal vía de entrada de calcio al citosol en células no excitables. Esta inhibición se realizaría a través de un efecto desacoplante mitocondrial disipando el potencial electroquímico de la membrana mitocondrial interna lo que inhibiría la capacidad de la mitocondria de aclarar los incrementos de calcio favoreciendo la inactivación de los canales de calcio implicados en SOCE. Se propone la entrada capacitativa de calcio como nueva diana terapéutica ya que se ha demostrado que en el cáncer se produce una alteración de la homeostasis del calcio intracelular (remodelado). En este trabajo se estudia el efecto del FCCP (desacoplante mitocondrial conocido), salicilato y sulindac en la proliferación de la línea celular Panc-1. Para comprobar el posible efecto sobre SOCE sobre estos fármacos se realizan estudios de imagen de calcio citosólico por fluorescencia. Los resultados obtenidos demuestran que el FCCP, salicilato y sulindac tienen un efecto antiproliferativo e inhibidor de SOCE. Por tanto, ambos experimentos apoyan la hipótesis de que la entrada capacitativa de calcio es una nueva diana terapéutica frente al cáncer de páncreas. Serían necesarios más estudios en esta línea para poder contemplar las posibilidades de traslación a la clínica.