Estudio mecanocuántico de la estructura molecular del paracetamol

Abstract

El paracetamol (C8H9NO2) es un fármaco que actúa como analgésico y antipirético, es decir, se trata de un medicamento con propiedades para calmar el dolor y reducir la fiebre. En el presente Trabajo de Fin de Grado se realiza un estudio conformacional teórico sobre los cuatro posibles confórmeros del paracetamol con el objetivo de investigar la estabilidad relativa de dichos confórmeros así como sus parámetros espectroscópicos tanto en fase gas como en disolución. Durante la realización de este estudio teórico, se han utilizado diferentes metodologías computacionales, desde métodos basados en la Teoría del Funcional de la Densidad (DFT) hasta métodos basados en la función de onda incluyendo los métodos MP2 y el método de agregados acoplados CCSD(T). Los resultados obtenidos predicen correctamente el ordenamiento energético y los parámetros espectroscópicos de los confórmeros en buen acuerdo con los resultados experimentales. La única discrepancia reseñable está en la diferencia energética entre los confórmeros trans que pensamos que es debida a la anarmonicidad, una corrección que no hemos tenido en cuenta en nuestros cálculos teóricos. Los resultados obtenidos indican también que uno de los funcionales estudiados (WB97XD) proporciona mejores parámetros espectroscópicos que MP2 mientras que este último proporciona contribuciones térmicas a la energía libre de Gibbs en mejor acuerdo con los resultados experimentales. Por último, se ha llevado a cabo un análisis de la densidad electrónica de carga en fase gas, cuyo objetivo es buscar interacciones intramoleculares que permitan aclarar la preferencia conformacional observada.