Effects of AMP-activated kinase modulators on intracellular Ca2+ signalling and C. elegans lifespan

Abstract

El envejecimiento saludable en los seres humanos es hoy en día uno de los objetivos clave para la ciencia moderna, ya que se ha demostrado que el riesgo de desarrollar enfermedades aumenta drásticamente con la edad. Aunque todavía no existe un consenso claro sobre los mecanismos moleculares del envejecimiento, en los últimos años han surgido nuevas y bien fundamentadas hipótesis que señalan a un papel clave de las vías de señalización sensibles a los nutrientes, entre las que se encuentra la vía de la AMP quinasa (AMPK). Estas vías tienen interacciones complejas entre sí, siendo una de ellas la señalización por Ca2+, un mensajero clave en la activación celular y el metabolismo.

AMPK actúa como un sensor de energía, que cuando detecta niveles de energía bajos, intenta restablecer el balance energético activando las vías catabólicas productoras de ATP e inhibiendo las vías anabólicas que consumen ATP. Asimismo, se cree que la regulación positiva de AMPK favorecería un envejecimiento saludable. Por ello, el objetivo de esta tesis ha sido investigar la relación entre la señalización por Ca2+, la actividad de la vía de señalización de la AMPK y el envejecimiento en C. elegans, utilizando compuestos moduladores de AMPK y sus análogos.