Mecanismo de acción de la putrescina sobre la proliferación de células endoteliales de colon

Abstract

El cáncer de colon o cáncer colorrectal (CRC) es una de las principales causas de muerte en nuestro país y en el mundo, siendo uno de los canceres más comunes. A pesar de realizarse un cribado de la población mayor de 50 años, el CRC sigue teniendo una incidencia y mortalidad muy elevada falleciendo la mitad de los pacientes antes de los 5 años después del diagnóstico. Se ha postulado que existen variaciones en la señal de calcio celular durante el desarrollo del cáncer. Específicamente, las células de cáncer de colon muestran un aumento de la entrada de calcio dependiente de depósitos (SOCE). Uno de los fármacos que actualmente se están ensayando para prevenir el cáncer de colon es difluorometilorinitina (DFMO), un inhibidor suicida de la enzima ornitinadescarboxilasa, el paso limitante en la síntesis de poliaminas, como putrescina. Se ha asociado un nivel elevado de poliaminas con la presencia de cáncer de colon. Las poliaminas pueden provenir no sólo de la síntesis elevada en las células tumorales sino también de la dieta o de la propia microbiota. Se ha propuesto que el exceso de poliaminas podría contribuir al remodelado de la señal de calcio en el cáncer de colon. En el presente trabajo se ha investigado los efectos de putrescina sobre la señal de calcio y proliferación de células epiteliales normales de colon humano NCM460. Para ello, se ha utilizado la imagen de fluorescencia y el contaje celular en cámara de Neubauer. Los resultados indican que DFMO inhibite la entrada capacitativa de calcio y la proliferación celular en células NCM460 y que ambos efectos son abolidos con putrescina. Putrescina aumenta la entrada de calcio e induce proliferación celular en las células NCM460. Los resultados indican el papel relevante de la entrada capacitativa de calcio en el efecto proliferativo de las poliaminas y que esta vía de entrada de calcio podría ser una nueva diana en la quimioprevención del cáncer. Además, los datos sugieren que el control dietético de los niveles de poliaminas podría ayudar a prevenir el cáncer colorrectal.