Regulación de la transcripción de citoquinas por la modulación del metabolismo energético y el estrés del retículo endoplasmático en células dendríticas

Abstract

Las células dendríticas (CD) responden a señales procedentes del micro-entorno y desarrollan funciones fundamentales para la defensa del individuo y la homeostasis de los tejidos. Sus funciones efectoras están íntimamente ligadas a cambios en el metabolismo celular por lo que la estimulación de las CD por patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP) conduce a una reprogramación metabólica. La modulación farmacológica de la glucólisis influye sobre el patrón transcripcional de manera dependiente del estímulo. La inhibición de la hexoquinasa (HK) con 2-desoxi-D-glucosa (2-DG) aumenta la transcripción del gen IL23A en respuesta al patrón fúngico zymosan y al lipopolisacárido bacteriano (LPS), y de forma paralela disminuye la transcripción del gen IL10 en respuesta al LPS. Además de reducir los niveles de lactato, la 2-DG activa la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR) asociada al estrés de retículo endoplasmático. La modulación de la actividad de la piruvato quinasa (PKM2) con el compuesto ML-265 disminuye la transcripción de las citoquinas IL-23, IL-10 e IL-1β en respuesta al zymosan.