Feasibility, acceptability and effectiveness of killed whole cell V cholerae vaccine as part of the response to epidemics

Abstract

El cólera es una enfermedad intestinal aguda que se presenta con diarrea acuosa profusa, vómitos, y deshidratación rápida, acompañado de una alta letalidad en ausencia de un tratamiento adecuado. Actualmente los brotes de cólera están causados principalmente por la cepa Vibrio cholerae 01 El Tor. El suministro de agua potable y un saneamiento adecuado son sin duda la única solución para el control del cólera a largo plazo. Sin embargo, el control del cólera a nivel mundial está lejos de ser una realidad, la carga de la enfermedad está aumentando con brotes de gran amplitud declarados en los últimos años, como los de Haití en 2010 y Zimbabue en 2009. Las intervenciones usuales de respuesta frente a los brotes epidémicos de cólera se centran en el manejo clínico de los pacientes y la mejora del acceso a la atención médica, así como en el suministro de agua potable y la promoción de medidas de higiene. Sin embargo, estas actividades han demostrado no ser suficientes para evitar un elevado número de casos y muertes en los últimos brotes epidémicos. El tratamiento adecuado de los casos por ejemplo, aunque crucial para reducir la mortalidad, tiene un impacto limitado en el control de la propagación de las epidemias. Las vacunas contra el cólera, que tienen el potencial de reducir el número de casos y reducir al mismo tiempo la propagación de la enfermedad, podrían ser una herramienta adicional al arsenal de respuestas a los brotes de cólera. La Organización Mundial de la Salud (OMS) precalifica actualmente dos vacunas contra el cólera: Dukoral (SBL Vacuna / Crucell, Suecia) y Shanchol (ShantaBiotechnics, Hyderabad, India). Ambas vacunas están compuestas por células enteras inactivadas de V. cholerae O1; Shanchol también contiene V. cholerae O139 y Dukoral una subunidad B recombinante de la toxina del cólera. Las dos vacunas comparten un buen perfil de seguridad y eficacia con una protección estimada de 60-85% durante 2-3 años. Aunque, recomendadas por la OMS, su uso como herramientas de salud pública ha sido muy limitado; dudas sobre la aceptabilidad, el potencial desvío de recursos, el coste y la factibilidad de la implementación de campañas de vacunación en masa han desalentado su uso. Dukoral ha mostrado una protección a corto plazo (seis meses) del 84% utilizada en condiciones de campo tanto en Asia como en África. Por el contrario, la eficacia de Shanchol en condiciones de campo se desconoce aún ya que la eficacia de la vacuna se ha medido sólo en condiciones experimentales en Calcuta, India. Además, el ensayo clínico de Calcuta no fue diseñado para evaluar la protección a corto plazo, sino la protección a largo plazo (a los dos, tres y cinco años), por lo que la protección ofrecida por Shanchol en los primeros meses después de la vacunación sigue siendo desconocida. Shanchol tiene importantes diferencias en comparación con Dukoral, su precio es considerablemente más bajo (1,85 vs. 5,25 dólares EE.UU. por dosis), no requiere búfer y ocupa un volumen de almacenamiento menor, lo que reduce la carga logística para llevar a cabo campañas de vacunación en masa. Es por esto que la evidencia sobre la protección que confiere Shanchol en los primeros meses después de su administración en condiciones de campo es esencial para considerar su uso en la respuesta a brotes epidémicos. Este estudio pretende evaluar diferentes aspectos de la primera utilización en respuesta a una epidemia de una vacuna oral contra el cólera precalificada por la OMS. Esta fue también la primera vez que Shanchol ha sido utilizada en el continente africano, donde se registra cada año el mayor número de muertes ligadas al cólera. En 2012, el Ministerio de Salud de la República de Guinea, con el apoyo de Médicos Sin Fronteras, organizó una campaña de vacunación en masa con vacuna oral contra el cólera (Shanchol) como una medida de control adicional en la respuesta ante una epidemia de esta enfermedad. Con los diferentes estudios incluidos en este manuscrito buscamos obtener evidencia sobre el uso de vacunas orales para disminuir las consecuencias del cólera en situaciones epidémicas, tratando también de identificar los elementos críticos para extender su uso a otros contextos. Asimismo, buscamos evaluar si la vacunación contra el cólera en respuesta a brotes epidémicos es una estrategia viable, aceptable y eficaz para reducir la morbilidad y la mortalidad durante futuras epidemias de cólera.