Efectos del potencial de membrana sobre la proliferacion inducida por kv1.3

Abstract

En este trabajo se estudia la posibilidad de que los cambios conformacionales dependientes de voltaje que sufre Kv1.3 sean un elemento esencial para activar vías de señalización que conducen a la proliferación. Estudiamos los efectos que tenían las variaciones del potencial de membrana sobre la proliferacion inducida por Kv1.3 en células HEK293. Para ello se transfectaron células con el canal silvestre Kv1.3, bien solo, bien junto con canales de potasio dependientes de ATP (KATP). Estos KATP permiten cambiar el potencial de membrana, ya que utilizamos tanto un canal silvestre (KATPWT), que está cerrado en condiciones basales, como un mutante con ganancia de función (KATPGD), que está abierto en condiciones basales y por tanto hiperpolariza a las células que lo expresan. La proliferación inducida por Kv1.3 no se vio alterada por la coexpresión de Kv1.3 + KATPWT, pero fue abolida en las células que coexpresaban Kv1.3 + KATPGD. La repolarización de la membrana mediante incubaciones cortas en medios con altas concentraciones de K+ extracelular revirtió el efecto inhibitorio que ejercía KATPGD sobre la proliferacion inducida por Kv1.3. Para excluir la posibilidad de que estos resultados fueran debidos a la permeabilidad a K+ de Kv1.3 se repitieron los experimentos con el mutante del poro Kv1.3WF, obteniéndose los mismos resultados. Estos resultados nos permiten concluir que el canal Kv1.3 modula la proliferación actuando como un sensor de voltaje, que ante cambios en el EM sufre cambios conformacionales que conducen a la activación de vías de señalización que favorecen la proliferación celular.