Estudio fisiopatológico de la cepa DDP1 de C. elegans (Enfermedad de Parkinson)

Abstract

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por pérdida de neuronas dopaminérgicas y agregación de alfa-sinucleína. Esta neurodegeneración se asocia con alteraciones químicas de dopamina, tráfico vesicular anormal, homeostasis de proteínas y envejecimiento, además posee gran carga social concominante. En los seres humanos los factores de riesgo genéticos de la enfermedad de Parkinson se han relacionado con los loci genéticos PARK: la proteína alfa-sinucleína, la proteína de tráfico vesicular VPS35, la quinasa multidominio LRRK2 Parkin y DJ-1. El nematodo C. elegans se ha utilizado como modelo experimental de enfermedades neurodegenerativas. El genoma de C. elegans codifica homólogos genéticos de la mayoría de estos factores de riesgo, con excepción de alfa-sinucleína. En este trabajo experimental básico se ha utilizado la cepa DDP1, que sobre-expresa alfa-sinucleína humana en C. elegans, induciendo neurodegeneración progresiva dependiente del tiempo y progresión del defecto motor, por plegamiento incorrecto de alfa-sinucleína y agregándose e induciendo toxicidad con la edad. En el presente trabajo se ha estudiado la fertilidad, la esperanza de vida, la actuación del RNAi de sca-1 sobre la expresión de alfa-sinucleína y posibles alteraciones en el bombeo de la faringe del gusano DDP1 con EFG. Los resultados obtenidos muestran que la cepa DDP1 tiene una esperanza de vida menor que los controles. Cuando los DDP1 son tratados con RNAi sca-1 se revierte y presentan una esperanza de vida un 10% mayor, hecho que iguala a la de los DDP2 control. Respecto a los otros parámetros estudiados no se aprecian diferencias significativas con los controles.