Síntesis diastéreo- y enantioselectiva de amino-pirazolona-oxindoles via reacción de Mannich organocatalizada

Abstract

Se ha desarrollado una nueva reacción de Mannich organocatalizada diastéreo- y enantioselectiva entre 3-ariloxindoles y cetoiminas derivadas de pirazolinonas que permite la preparación de amino-pirazolona-oxindoles. Se ha observado la superioridad de las escuaramidas sobre las tioureas como organocatalizadores en la reacción estudiada, obteniendo los mejores resultados con la escuaramida bifuncional IX, derivada de hidroquinina. De acuerdo con este nuevo protocolo, que permite la generación de dos estereocentros tetrasustituidos adyacentes, se han preparado amino-pirazolona-oxindoles diferentemente sustituidos con buenos rendimientos químicos (hasta 98% de rendimiento), excelentes diastereoselectividades (dr > 20: 1) y enantioselectividades moderadas (er ≤ 23:77) .El desarrollo de nuevos procedimientos de síntesis asimétrica de derivados de pirazolin-5-ona con un estereocentro cuaternario nitrogenado tiene un gran interés ya que forman parte de una amplia variedad de compuestos biológicamente activos.

A diastereo- and enantioselective organocatalyzed Mannich reaction between 3-ariloxindoles and pyrazolinone ketimines has been developed for the construction of amino-pyrazolone-oxindoles. We had observed the superior performance of squaramides over thioureas in the studied reaction, and the best results were achieved with the hydroquinine-derived bifunctional squaramide IX. Based on this new protocol, that allows for the generation of two adjacent tetrasubstituted stereocenters, a variety of structurally diverse amino-pyrazolone-oxindoles were obtained in good yields with excellent diastereoselectivities and moderate enantioselectivities (up to 98% yield, rd >20 : 1 and er ≤ 23:77 ).The development of new procedures for the asymmetric synthesis of pyrazolin-5-one derivatives with one nitrogenous quaternary stereocenter has a great interest since there are core structures in a wide variety of biologically active compounds.