Vinylsilanes as useful intermediates in the synthesis of tetrahydropyrans

Abstract

Los tetrahidropiranos son estructuras comunes en compuestos biológicamente relevantes, tanto naturales como sintéticos. Por ello, existe siempre una necesidad de desarrollar metodologías para su síntesis. Los compuestos organosilícicos son intermedios sintéticos útiles debido a las propiedades especiales que el átomo de silicio confiere a los sustratos. En particular, los vinilsilanos han sido frecuentemente aplicados a la síntesis de heterociclos. Esta tesis tiene como objetivo: • Desarrollar un método para la síntesis de tetrahidropiranos altamente sustituidos por hidroalcoxilación de vinilsilil alcoholes. Los vinilsilil alcoholes necesarios pueden prepararse por métodos ya descritos. Así, la sililcupración de alquinos y posterior reacción con electrófilos permite obtener cetonas. Una posterior epoxidación y apertura del epóxido llevará a los alcoholes deseados. • Estudiar el efecto de la sustitución a lo largo de la cadena carbonada y el doble enlace sobre el rendimiento y la selectividad de la reacción. Estudiar la posibilidad de transformar el grupo sililo en hidroxilo por oxidación de Fleming-Tamao. • Desarrollar un método para la síntesis de tetrahidropiranos altamente sustituidos por reacción silil-Prins de gem-vinilsililil alcoholes. Los alcoholes necesarios pueden obtenerse por reacción de Barbier de un vinilsilano fácilmente accesible y aldehídos comerciales. • Estudiar el uso de diferentes nucleófilos (oxigenados, halogenuros, etc.) en el resultado y la selectividad de la reacción. Evaluar el alcance en cuanto a alcoholes, aldehídos y nucleófilos que pueden utilizarse en este tipo de reacción • Desarrollar un método para la síntesis de tetrahidropiridinas a través de la reacción silil-aza-Prins. • Estudiar la aplicación de los productos a la síntesis de moléculas objetivo biológicamente interesantes. Al ser productos de partida habituales en la bibliografía, hemos selccionado bencil y tosilaminas. Estas pueden obtenerse por reacción aza-Barbier de las correspondientes iminas y de bromuro de alilo sililado. • Investigar los ácidos de Lewis y condiciones adecuadas para la ciclación de estos sustratos. A su vez, se desea estudiar el efecto de la sustitución en la eficiencia y selectividad de la reacción, así como el alcance en cuanto a aminas y aldehídos.