Estudio de la reacción de Mannich organocatalizada de Boc-cetoiminas derivadas de 1h-pirazol-4,5-diona con 1,3-dicetonas

Abstract

En este trabajo hemos utilizado una serie de N-Boc cetoiminas derivadas de pirazolin-5-onas como electrófilos en reacciones de Mannich enantioselectivas con diferentes compuestos 1,3-dicarbonílicos. Este método proporciona una vía directa de acceso a derivados de 4-amino-5-pirazolona con un estereocentro tetrasustituido, que contienen dos motivos estructurales privilegiados, las subestructuras de β-dicetona y de pirazolinona. Los aductos se obtienen con excelentes rendimientos químicos (hasta 90 %) y enantioselectividades (hasta 94:6 er) empleando sólo un 2 mol % de una escuaramida bifuncional derivada de la quinina como organocatalizador para una amplia variedad de sustratos. Además, se ha demostrado la utilidad de los productos obtenidos mediante su transformación en un solo paso en sistemas diheterocíclicos (4-pirazolil-pirazolona y 4-isoxazolil-pirazolona) enantioenriquecidos de interés biológico.

A series of N-Boc ketimines derived from pyrazolin-5-ones have been used as electrophiles in enantioselective Mannich reactions with different 1,3-dicarbonyl compounds. This method provides a direct pathway to access to the 4-amino-5-pyrazolone derivatives bearing a tetra-substituted stereocenter and containing two privileged structure motifs, the β-diketone and pyrazolinone substructures. The aducts are obtained in excellent yields (up to 90%) and enantioselectivities (up to 94:6 er) by employing a very low loading of 2 mol % of a quinine-derived bifunctional squaramide as a organocatalyst for a wide range of substrates. In addition, the utility of the obtained products was demonstrated through one step transformations to enantioenriched diheterocyclic systems (4-pyrazolyl-pyrazolone and 4-isoxazolyl-pyrazolone) of biological interest.