Antivirales de acción directa: la nueva era del tratamiento de la hepatitis C. Desde el interferón hasta la eliminación.

Abstract

Hepatitis C virus (HCV) is a RNA virus, parenteral transmitted that, after an acute infection, becomes chronic in 75% of the cases. Chronic infection presents risk of cirrhosis progression and cirrhosis complications such as ascites, encephalopathy, variceal bleeding or hepatocellular carcinoma. Hepatitis C treatment has evolved in the last years. In 1984, patients were treated with interferon (INF), a subcutaneous administrated drug with high number of adverse events and low rates of sustained virological response (SVR). Some years later, this treatment was modified to pegilated-INF and ribavirin (RBV), that partially improve SVR but with similar adverse events. The hepatitis C treatment revolution happened in 2011 with the introduction of the first direct-acting antiviral (DAA), oral administrated, firstly prescribed together with INF and RBV (triple therapy). Although SVR rates were higher, adverse events were still important. Subsequently, DAA were used in therapies free of INF and later, also free of RBV, with high rates of SVR and with barely adverse events. Furthermore, the management of patients was also changing during those years. Thanks to the introduction of non-invasive methods to estimate liver fibrosis before treatment, liver biopsy became unnecessary. For all the previously mentioned, we came up with 4 hypothesis that are the aims of each article that are included in this thesis: - To evaluate the impact of triple therapy on liver fibrosis measured by transient elastography after SVR. - To investigated the real-world effectiveness and safety of INF-free treatments. - To analyse laboratory parameters, clinical and fibrosis long-term evolution in patients with advanced fibrosis cured with DAA. - To evaluate the results of a hepatitis C screening program in hospitalized COVID-19 patients. The conclusions of the aforementioned articles are: - SVR achieved with triple therapy produce a fast and significant reduction of the transient elastpgraphy values. - DAA in INF-free therapies administrated in a real-world setting present a high SVR with a low rate of adverse events. - In patients with advanced fibrosis or cirrhosis exist a rapid and long-lasting improvement of laboratory parameters and also and improvement of the liver fibrosis measured by non-invasive methods, but the risk of decompensation and apparition of hepatocellular carcinoma is not eliminate, so long-term monitoring is need. - Finally, HCV screening in hospitalized COVID-19 patients prove a lower prevalence of active hepatitis C than the expected, so nowadays, general screening in patients without risk factors is not justified.

El virus de la hepatitis C (VHC) es un virus ARN de transmisión parenteral que, tras la infección aguda, se cronifica hasta en el 75% de los casos. Es esta infección crónica la que presenta riesgo de progresión a cirrosis, pudiendo aparecer complicaciones como descompensaciones de la cirrosis (ascitis, encefalopatía, hemorragia por varices) o incluso hepatocarcinoma. El tratamiento de la hepatitis C ha sufrido grandes cambios en los últimos años. Inicialmente, en 1984, los pacientes se trataban con interferón (INF), un fármaco de administración subcutánea, con muchos efectos adversos y bajas tasas de respuesta virológica sostenida (RVS). Años más tarde este tratamiento se modificó a INF-pegilado y ribavirina (RBV), que mejoraba parcialmente la RVS pero con los mismos efectos secundarios. La revolución del tratamiento para la hepatitis C se inició en 2011 con la aparición de los primeros antivirales de acción directa (AAD), de administración oral, que inicialmente se administraban conjuntamente con INF y RBV (lo que se conoce como triple terapia). A pesar de presentar mejores tasas de RVS, los efectos secundarios eran notables. Posteriormente se iniciaron las terapias con AAD libres de INF y más tarde también libres de RBV, con una alta tasa de RVS y sin apenas efectos adversos. Además el manejo de estos pacientes también fue variando durante esos años, gracias a la aparición y validación de métodos no invasivos para la estimación de la fibrosis hepática pretratamiento por lo que la biopsia hepática dejó de ser necesaria. Con estos precedentes nos planteamos cuatro hipótesis que son los objetivos de cada uno de los artículos que comprenden esta tesis: - Valorar la evolución de la fibrosis hepática con elastografía de transición tras la RVS conseguida con triple terapia. - Evaluar la RVS y el perfil de seguridad de los AAD en terapias libres de INF en vida real. - Valorar la evolución clínica, analítica y de la fibrosis a largo plazo de los pacientes con fibrosis avanzada que presentaban RVS tras el tratamiento con AAD en terapias libres de INF. - Estimar la prevalencia de la infección por VHC en nuestro medio a través del cribado de los pacientes que ingresaban en el hospital por COVID-19. De los trabajos realizados se concluye que: - La RVS conseguida tras tratamiento con triple terapia produce una disminución rápida y significativa de los valores de la elastografía de transición. - Los AAD en terapias libres de INF en vida real presentan una alta RVS con una baja tasa de efectos adversos. - En los pacientes con fibrosis avanzada o cirrosis existe una mejoría rápida y duradera de los parámetros analíticos además de una mejoría de la fibrosis hepática medida por métodos no invasivos, pero sin conseguir eliminar completamente el riesgo de descompensación y de aparición de hepatocarcinoma, por lo que es preciso realizar seguimiento a estos pacientes. - Por último, el cribado del VHC en los pacientes ingresados por COVID-19 durante la pandemia demostró una prevalencia de hepatitis C activa menor de la esperada, por lo que el cribado en población general sin factores de riesgo actualmente no está justificado.