Radioterapia a dosis bajas en el manejo de la neumonía por Covid-19

Abstract

Since 2019 the world has been facing the COVID-19 pandemic. More than 173.6 million cases have been registered so far, with approximately 3.7 million deaths according to the World Health Organization. Spain has been one of the European countries most affected by COVID-19, with more than 3.5 million infected and 80,000 deaths. Although most patients have a mild illness, in the first waves of the pandemic, before the spread of vaccines, about 5% developed severe acute respiratory syndrome. Initially, mortality of patients hospitalised with COVID-19 ranged from 4% to 54%, depending on risk factors such as age. Many treatment options were explored in this setting with limited impact. Low-dose radiotherapy (LD-RT) has been used for decades to treat benign inflammatory disease because of its known anti-inflammatory effect at doses of 0.5 to 1.0 Gy. Recently, experimental studies found that LD-RT regulates lung inflammation and shifts macrophages towards an anti-inflammatory profile (increasing IL-10 and decreasing pro-inflammatory substances such as interferon gamma and IL-6). These results provided preclinical support for clinical trial design. Here we present the results of our prospective single-arm Low-Dose Radiation Therapy in the Management of COVID-19 Pneumonia (LOWRAD- Cov19; ClinicalTrials.gov registry NCT04420390). Patients over 50 years of age, with a diagnosis of COVID-19 (confirmed by PCR), bilateral lung involvement on CT and need for supplemental oxygen were included. Treatment consisted of 1.0 Gy in a single session on both lungs. The primary objective of this study was to assess the effect of LD-RT evaluated by respiratory function and radiological response criteria on days +3 and +7 after treatment. Forty-one patients (63% male) were included; seven of them (17%) were admitted to the ICU. Forty-two per cent experienced respiratory improvement on day +3 after LD-RT treatment compared to baseline (p < 0.01), as well as an improvement in the extent of lung involvement between baseline and day +7 CT (p = 0.002) and between day +3 and day +7 CT (p = 0.002). This rapid recovery allowed these patients to be discharged early (median days from LD-RT to discharge 11 days). None of the patients had any treatment-related toxicity. Several phase I/II studies of LD-RT for COVID-19 pneumonia have been published in the last year, proposing LD-RT as a safe and potentially beneficial treatment. The results of this study are in agreement with the other published studies. Based on these results, randomised studies would be needed to establish the real clinical efficacy of LD-RT in patients with COVID-19 pneumonia.

Desde 2019 el mundo se enfrenta a la pandemia de COVID-19. Hasta ahora se han registrado más de 173,6 millones de casos, con aproximadamente 3,7 millones de muertes según la Organización Mundial de la Salud. España ha sido uno de los países europeos más afectados por el COVID-19 alcanzando más de 3,5 millones de infectados y 80 mil muertes. Aunque la mayor parte de los pacientes presenta una enfermedad leve, alrededor del 5% desarrollará un síndrome respiratorio agudo grave. Inicialmente, la mortalidad de los pacientes hospitalizados por COVID-19 oscilaba entre el 4% y el 54%, dependiendo de factores de riesgo como la edad. Se exploraron muchas opciones de tratamiento en este entorno con un impacto limitado. La radioterapia de baja dosis (LD-RT) se ha utilizado durante décadas para tratar la enfermedad inflamatoria benigna por su conocido efecto antiinflamatorio a dosis de 0,5-1 Gy. Recientemente, estudios experimentales descubrieron que la LD-RT regula la inflamación pulmonar y cambia los macrófagos hacia un perfil antiinflamatorio (aumentando la IL-10 y disminuyendo las sustancias proinflamatorias como el interferón gamma y la IL-6). Estos resultados proporcionaron un apoyo preclínico para los ensayos clínicos. En el último año se han publicado varios estudios de fase I/II de LD- RT para la neumonía COVID-19, que proponen el LD-RT como un tratamiento seguro y potencialmente beneficioso. Aquí presentamos los resultados de nuestro ensayo prospectivo de un solo brazo Low-Dose Radiation Therapy in the Management of COVID-19 Pneumonia (LOWRAD- Cov19). En este estudio se incluyeron pacientes mayores de 50 años, con diagnóstico de COVID-19 confirmado por PCR, necesidad de oxígemeno suplementario y afectación pulmonar bilateral en TAC. El tratamiento consistía en 1 Gy en sesión única sobre ambos pulmones. El objetivo primario de este estudio fue valorar el efecto de LD-RT evaluado mediante criterios de función respiratoria y de respuesta radiológica los días +3 y +7 tras el tratamiento. Nuestros resultados sugieren una mejoría respiratoria rápida [el 42% experimentó una mejora respiratoria en el día +3 tras el tratamiento con LD-RT (p <0,01)], así como una mejora en la extensión de la afectación entre la TAC basal y la del día +7 (p = 0,002) y entre la TAC del día +3 y la del día +7 (p = 0,002). Esta rápida recuperación permitió a estos pacientes ser dados de alta de manera precoz (mediana de días desde la LD-RT hasta el alta de 11 días). Ninguno de los pacientes presentó toxicidad derivada del tratamiento. Los resultados de este estudio están en concordancia con los estudios publicados hasta la fecha que investigan el uso de LD-RT en este conexto. Basándose en estos alentadores resultados, futuros estudios aleatorizados son necesarios para establecer la eficacia clínica de la LD-RT en pacientes con neumonía por COVID-19.