Caracterización de la función y morfología de las glándulas de Meibomio en distintas poblaciones

Abstract

Justification The aim of this doctoral thesis is to develop an objective method of analysis and to characterize the morphology of the meibomian glands (MG) in different populations. A decrease in relative humidity increases the signs and symptoms of dry eye disease (DED), for this reason the effect of an adverse environmental exposure on the treatment of EOS has also been evaluated. Hypothesis Meibomian gland morphology changes with age and in different ocular conditions, and analysis of these changes may be useful in the evaluation of the diagnosis and treatment of such conditions. Objectives 1. To characterize the morphology of the Meibomian glands in healthy subjects, defining reference intervals. 2. To evaluate Meibomian gland morphology in subjects with dry eye disease. 3. To evaluate Meibomian gland morphology in subjects undergoing hematopoietic cell transplantation. 4. To evaluate the effect of treatment for Meibomian gland dysfunction under controlled environmental conditions. Characterization of MG Reference intervals (RI) for Meibomian gland morphology in healthy subjects. Length, euclidean distance between MG ends, width and tortuosity are age dependent. The number of MG, number of segments, deviation from vertical and global MG area do not depend on either age or sex. The superior MG area is age- and sex-dependent. Meibomian gland morphology in subjects with dry eye disease 66.7% subjects with DED were classified as 'normal' and 33.3% as 'non -normal'. The non-normal group had more symptoms and worse MG function than the normal group. Effect of hematopoietic cell transplantation on the MG Subjects undergoing hematopoietic cell transplantation had a greater degree of MG loss in the lower eyelid than control subjects. The length was less in subjects in the transplantation group in both eyelids. After transplantation, the degree of loss increased in the upper eyelid, MG area decreased in both eyelids, length increased in both eyelids, and tortuosity in the lower eyelid also increased. Effect of thermal pulsation treatment in patients with meibomian gland dysfunction under controlled environmental conditions MG function improved at all visits after treatment. Symptoms decreased one year after treatment. Tear film lipid layer thickness decreased under the adverse condition. The degree of anterior blepharitis decreased at 6 and 12 months. Corneal staining decreased at all visits. Conjunctival staining decreased at 6 and 12 months. Conclusions 1. It is possible to quantify and calculate reference intervals of different properties of the Meibomian glands considering the influence of age and sex, being able to be useful to describe ocular surface alterations. 2. It is possible to apply the defined indices and reference intervals to classify Meibomian gland morphology in subjects with dry eye, being able to detect cases with worse Meibomian gland function and more symptoms when ocular signs are equal. 3. Subjects undergoing hematopoietic cell transplantation could suffer an increased degree of Meibomian gland loss after transplantation. 4. A single treatment session leads to an objective and subjective improvement of the lacrimal functional unit under controlled environmental conditions and its effects last up to one year after treatment.

Justificación El objetivo de esta tesis doctoral es desarrollar un método de análisis objetivo y caracterizar la morfología de las glándulas de Meibomio (GM) en distintas poblaciones. Una disminución de la humedad relativa aumenta los signos y síntomas de la enfermedad de ojo seco (EOS), por esta razón se ha evaluado también el efecto de una exposición ambiental adversa en el tratamiento de la EOS. Hipótesis La morfología de las glándulas de Meibomio cambia con la edad y en diferentes condiciones oculares, y el análisis de estos cambios puede ser útil para la evaluación del diagnóstico y tratamiento de dichas condiciones. Objetivos 1. Caracterizar la morfología de las glándulas de Meibomio en sujetos sanos, definiendo intervalos de referencia. 2. Evaluar la morfología de las glándulas de Meibomio en sujetos con enfermedad de ojo seco. 3. Evaluar la morfología de las glándulas de Meibomio en sujetos sometidos al trasplante de células hematopoyéticas. 4. Evaluar el efecto del tratamiento para la disfunción de glándulas de Meibomio en condiciones ambientales controladas. Caracterización de las GM Intervalos de referencia (IR) para la morfología de las glándulas de Meibomio en sujetos sanos La longitud, la distancia euclídea entre los extremos de la GM, la anchura y la tortuosidad dependen de la edad. El número de GM, el número de segmentos, la desviación de la vertical y el área global de GM no dependen ni de la edad ni del sexo. El área superior de GM depende de la edad y del sexo. Morfología de las glándulas de Meibomio en sujetos con enfermedad de ojo seco El 66,7% los sujetos con EOS se clasificaron como ‘normales’ y el 33,3% como ‘no -normales’. El grupo no normal tuvo más síntomas y peor función de las GM que el grupo normal. Efecto del trasplante de células hematopoyéticas en las glándulas de Meibomio Los sujetos sometidos al trasplante de células hematopoyéticas tuvieron un mayor grado de pérdida de GM en el párpado inferior que los sujetos control. La longitud fue menor en los sujetos del grupo trasplante en ambos párpados. Después del trasplante, el grado de pérdida aumentó en el párpado superior, el área de GM disminuyó en ambos párpados, la longitud aumentó en ambos párpados, y la tortuosidad en el párpado inferior también aumentó. Efecto del tratamiento con pulsación térmica en pacientes con disfunción de glándulas de Meibomio bajo condiciones ambientales controladas La función de las GM mejoró en todas las visitas tras el tratamiento. Los síntomas disminuyeron un año después del tratamiento. El espesor de capa lipídica de la película lagrimal disminuyó bajo la condición adversa. El grado de blefaritis anterior disminuyó a los 6 y 12 meses. La tinción corneal disminuyó en todas las visitas. La tinción conjuntival disminuyó a los 6 y 12 meses. Conclusiones 1. Es posible cuantificar y calcular intervalos de referencia de diferentes propiedades de las glándulas de Meibomio teniendo en cuenta la influencia de la edad y el sexo, pudiendo ser útiles para describir alteraciones de la superficie ocular. 2. Es posible aplicar los índices y los intervalos de referencia definidos para clasificar la morfología de las glándulas de Meibomio en sujetos con ojo seco, pudiendo detectar casos con una peor función de las glándulas de Meibomio y más síntomas cuando los signos oculares son iguales. 3. Los sujetos sometidos al trasplante de células hematopoyéticas podrían sufrir un aumento del grado de pérdida de glándulas de Meibomio tras el trasplante. 4. Una sola sesión de tratamiento supone una mejora objetiva y subjetiva de la unidad funcional lagrimal en condiciones ambientales controladas y sus efectos duran hasta un año después del tratamiento.