Caracterización del perfil de expresión de canales iónicos en un modelo de diabetes

Abstract

Las enfermedades cardiovasculares se encuentran entre las principales causas de mortalidad en el mundo, donde la diabetes tipo 2 (T2DM) se encuentra entre uno de los motivos de dicha tendencia al alza. Con el aumento de la prevalencia de la diabetes en todo el mundo, las complicaciones vasculares de la diabetes también van en aumento, dando como resultado un riesgo mayor de desarrollo de complicaciones macrovasculares, siendo la enfermedad cardiovascular aterosclerótica la principal causa de muerte en adultos con diabetes. La diabetes está relacionada con un ambiente que propicia la activación de los macrófagos hacia un fenotipo metabólico que puede formar parte de las complicaciones vasculares en diabetes. En este trabajo se pretende realizar un estudio de la expresión de RNA de diferentes canales iónicos y marcadores de fenotipo en macrófagos derivados de médula ósea (BMDM) así como el estudio de la expresión de RNA del canal de potasio Kv1.3 en diferentes tejidos sensibles a insulina. Para ello, se utilizan técnicas moleculares como la PCR cuantitativa en tiempo real (qPCR) para estudiar los niveles de expresión en muestras de ratones macho y hembras alimentados con una dieta estándar (SD) y con una dieta alta en grasa (HFD) que simula el metabolismo de una persona diabética. A la luz de los resultados puede concluirse que no existen cambios reseñables en la expresión de RNA entre ratones SD y HFD pero sí entre machos y hembras, hecho destacado de cara al planteamiento de posibles tratamientos contra la T2DM en función del sexo del paciente.

Cardiovascular diseases are among the leading causes of mortality in the world, where type 2 diabetes (T2DM) is among one of the reasons for this upward trend. With the increasing prevalence of diabetes worldwide, vascular complications of diabetes are also increasing, resulting in an increased risk of developing macrovascular complications, with atherosclerotic cardiovascular disease being the leading cause of death in adults with diabetes. Diabetes is related to an environment that leads to the activation of macrophages towards a metabolic phenotype that can be part of the vascular complications in diabetes. This project aims to carry out a study of the RNA expression of different ion channels and proinflammatory phenotypic markers in bone marrow-derived macrophages (BMDM) as well as the study of the RNA expression of the potassium channel Kv1.3 in different insulin-sensitive tissues. For this purpose, molecular techniques such as qPCR are used to study the expression levels in samples of male and female mice fed with a standard diet (SD) and a high-fat diet (HFD) that simulates the metabolism of a diabetic person. In view of the results, it can be concluded that there are no notable changes in RNA expression between SD and HFD mice, but there are changes between males and females, a remarkable and very important fact for the development of possible treatments against T2DM based on the sex of the patient.