Síntesis asimétrica organocatalizada de derivados de oxindol-4-aminopirazolona

Abstract

Se han realizado nuevos estudios acerca de la reacción de Mannich organocatalizada diastéreo- y enantioselectiva entre 3-ariloxindoles y cetiminas derivadas de pirazolinonas que permite la preparación de derivados de oxindol-4-aminopirazolona con dos estereocentros cuaternarios adyacentes. Se han sintetizado diferentes organocatalizadores bifuncionales quirales derivados de quinina, (1R,2R)-ciclohexano-1,2-diamina y de la (1R,2R)-1,2-difeniletilendiamina, y estudiado su actividad catalítica en la reacción modelo, obteniendo en todos los casos el aducto deseado como único diastereoisómero, pero con baja enantioselectividad. Con la escuaramida bifuncional X, derivada de la quinina, se ha estudiado la influencia en la diastéreo- y enantioselectividad de la reacción de diferentes modificaciones estructurales realizadas en los productos de partida: (i) grupo protector (Boc o Cbz) de la imina de partida y (ii) de la naturaleza de los sustituyentes de las posiciones C3 y C5 del oxindol.

New studies have been carried out on the diastereo- and enantioselective organocatalyzed Mannich reaction between 3-aryloxindoles and pyrazolinone ketomimines which allows the preparation of oxindole-4-aminopyrazolone derivatives with two adjacent tetrasubstituted stereocenters. Chiral bifunctional organocatalysts derived from quinine, (1R,2R)-cyclohexane-1,2-diamine and (1R,2R)-1,2-diphenylethylenediamine have been synthesized and tested in the model reaction, obtaining the desired adduct in all cases as only diastereoisomer, but with low enantioselectivity. With the bifunctional quinine-derived squaramide X, the influence on the diastereo- and enantioselectivity of the reaction of different structural modifications carried out on the starting products has been studied: (i) protective group (Boc or Cbz) of the imine and (ii) the nature of the substituents at the C3 and C5 positions of the oxindole.