Seguridad de bevacizumab en pacientes con cáncer con enfermedad inflamatoria intestinal: experiencia preliminar unicentro

Abstract

There are limited information is available on the safety of treatment with bevacizumab in combination with chemotherapy in patients with inflammatory bowel disease (IBD) and tumors of the gastrointestinal tract and extra-intestinal. This doctoral thesis manuscript presents a cross-sectional evaluation of data collected retrospectively from adult patients with cancer and IBD treated at a referral center for cancer treatment (study period: between April 1, 2007 and May 31, 2016). . The information of these patients was collected from electronic health records, and all records from which it was accessed, following current recommendations for conducting and presenting studies with real-world data. In total, twenty-seven patients with IBD (Crohn's disease, n = 22; colitis, n = 5) were treated with bevacizumab and chemotherapy after developing cancer. At the time of diagnosis of malignancy, 18 patients had IBD in remission and 9 had IBD with activity classified as moderate. Among those with moderately active IBD, 5 had received corticosteroids, and one patient with IBD in remission had received infliximab, all within 6 months of cancer diagnosis. The cancers treated were colorectal cancer (n = 13), small intestine cancer (n = 4), non-small cell lung cancer (n = 3), breast cancer (n = 3), and other cancers (n = 4). Patients received bevacizumab in combination with chemotherapy as first-line (n = 18) or second-line (n = 9) treatment, for an average period of 6.7 months. The following adverse drug effects were recorded, all of which were grade 2 or higher according to Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0: proteinuria (n = 2) , hypertension (n = 1), orogingival fistula (n = 1), epistaxis (n = 1), diarrhea (n = 1), rectal bleeding (n = 1), intestinal perforation (n = 1), neutropenia (n = 2), and thrombopenia (n = 1). Progression-free survival (PFS) was more than 5 months. No IBD flares were observed during bevacizumab treatment. It can be concluded that bevacizumab combined with chemotherapy is safe in this group of patients and is not associated with less efficacy in IBD patients who develop cancer.

La información de la que se dispone sobre la seguridad del tratamiento con bevacizumab en combinación con quimioterapia en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) y tumores del tracto gastrointestinal y extra-intestinales es limitada. Este manuscrito de tesis doctoral presenta una evaluación transversal de datos recopilados retrospectivamente de pacientes adultos con cáncer y EII atendidos en un centro de referencia para el tratamiento del cáncer (periodo de estudio: entre el 1 de abril de 2007 y 31 de mayo de 2016). La información de estos pacientes se recabó a partir de los historiales de salud electrónicos, y todos los partes a partir de los cuales se tuvo acceso, siguiendo las recomendaciones actuales para la realización y presentación de estudios con datos del mundo real. En total, veintisiete pacientes con EII (enfermedad de Crohn, n = 22; colitis, n = 5) fueron tratados con bevacizumab y quimioterapia tras haber desarrollado cáncer. En el momento del diagnóstico de malignidad, 18 pacientes presentaban una EII en remisión y 9 una EII con actividad calificada como moderada. Entre aquellos con EII con actividad moderada, 5 habían recibido corticosteroides, y un paciente con EII en remisión había recibido infliximab, todo esto antes de los 6 meses del diagnóstico de cáncer. Los cánceres tratados fueron cáncer colorrectal (n = 13), cáncer de intestino delgado (n = 4), cáncer de pulmón de células no-pequeñas (n = 3), cáncer de mama (n = 3) y otros cánceres (n = 4). Los pacientes recibieron bevacizumab en combinación con quimioterapia como tratamiento de primera línea (n = 18) o segunda línea (n = 9), durante un periodo de tiempo promedio de 6,7 meses. Se recogieron los siguientes efectos adversos de la medicación, que fueron todos de grado 2 o superior según la versión 4.0 de los criterios comunes para la evaluación de las reacciones adversas (CTCAE por Common Terminology Criteria for Adverse Events): proteinuria (n = 2), hipertensión (n = 1), fístula orogingival (n = 1), epistaxis (n = 1), diarrea (n = 1), sangrado rectal (n = 1), perforación intestinal (n = 1), neutropenia (n = 2), y trombopenia (n = 1). La superviviencia libre de progresión (SLP) fue de más de 5 meses. No se observaron brotes de EII durante el tratamiento con bevacizumab. Se puede concluir que bevacizumab combinado con quimioterapia es seguro en este grupo de pacientes y no se asocia a menos eficacia en los pacientes con EII que desarrollan cáncer.