Búsqueda de biomarcadores de actividad inflamatoria en uveítis como posible diana terapéutica

Abstract

Uveitis is an inflammation of the uvea that can lead to irreversible vision loss if not properly diagnosed, managed, and treated. Given the complexity of its diagnosis and the challenges in therapeutic management, there is growing interest in using biomarkers to enable precision medicine.

This thesis analyses the concentration of cytokines and chemokines in the tear film, as well as the gene expression profile in the conjunctival epithelium of patients with uveitis and its evolution throughout the disease. Its aim is to identify biomarkers of inflammatory activity in uveitis patients.

Two observational, prospective, and analytical case-matched studies were conducted on patients treated at the Hospital Clínico Universitario de Valladolid and the Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada to achieve this. In the first study, cytokine levels in the tear film and plasma were analysed during both the active and inactive phases of the disease, revealing significant differences in the detection rate of IL-6. However, no differences were observed in its concentration. In the second study, the gene expression of 40 inflammatory molecules in conjunctival cells was evaluated, demonstrating differences in the detection of fractalkine, IL-6R, NOD2, TGF-β1, TLR4, and TNF-α between the active and inactive phases.

The results suggest that the cytokine and chemokine expression profile on the ocular surface may serve as a useful marker for assessing inflammatory activity in uveitis and could potentially be a therapeutic target. Additionally, differences in gene expression were found according to HLA-B27 status, which could aid in the development of personalised therapeutic strategies.

La uveítis es una inflamación de la úvea que puede causar pérdida de visión irreversible si no se diagnostica, maneja y trata adecuadamente. Dada la complejida de su diagnóstico y dificultad en el manejo terapéutico, existe un creciente interés en el uso de biomarcadores que permitan una medicina de precisión.

Esta tesis analiza la concentración de citocinas y quimiocinas en la película lagrimal; así como, el perfil de expresión génica en el epitelio conjuntival en pacientes con uveítis y su evolución a lo largo de la enfermedad, con el objetivo de identificar biomarcadores de actividad inflamatoria en pacientes con uveítis.

Para ello, se realizaron dos estudios analíticos observacionales y prospectivos de casos apareados en pacientes atendidos en el Hospital Clínico Universitario de Valladolid y el Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada. En el primer estudio, se analizaron los niveles de citocinas en la película lágrima y plasma en fase activa e inactiva de la enfermedad, encontrando diferencias significativas en la el porcentaje de detección de IL-6, aunque no se observo diferencias en la concentracion. En el segundo estudio, se evaluó la expresión génica de 40 moléculas inflamatorias en células conjuntivales, observando diferencias en la detección de fractalquina, IL-6R, NOD2, TGF-β1, TLR4 y TNF-α entre fases activa e inactiva.

Los resultados sugieren que el perfil de expresión de citocinas y quimiocinas en la superficie ocular puede ser un marcador útil para evaluar la actividad inflamatoria de la uveítis y potencialmente una diana terapéutica. Además, se encontraron diferencias en la expresión génica según el estado HLA-B27, lo que podría guiar en el desarrollo de estrategias terapéuticas personalizadas.