Análisis molecular multigénico de casos con cáncer colorrectal familiar tipo X

Abstract

El cáncer colorrectal familiar tipo X (CCRF-X) es una entidad clínica caracterizada por la agregación familiar de cáncer colorrectal sin alteraciones en los genes reparadores del ADN (sistema MMR), a pesar de cumplir los criterios de Amsterdam que nos haría pensar en el diagnóstico de un Síndrome de Lynch. Este trabajo tiene como objetivo analizar mediante secuenciación masiva (NGS) un panel multigénico en 32 casos seleccionados por presentar antecedentes de cáncer colorrectal (CCR). Los resultados mostraron mutaciones relevantes desde el punto de vista clínico en genes no relacionados con el sistema de corrección de errores del ADN (sistema MMR), como BRCA1 y CHEK2. Además, se identificaron variantes de significado incierto en BRCA2, POLE y SMAD4, lo que resalta la complejidad interpretativa de los estudios genéticos multigénicos. Los hallazgos refuerzan la utilidad clínica de la NGS como herramienta diagnóstica y destacan la necesidad de ampliar los paneles genéticos utilizados en pacientes con sospecha de CCRF-X. Finalmente, se propone un seguimiento personalizado para los familiares no afectados de los casos con mutaciones relevantes, con el fin de mejorar la prevención y el diagnóstico precoz.