La desregulación de la autofagia producida por la activación de TLR4 en la enfermedad renal crónica

Abstract

La enfermedad renal crónica (ERC) es una alteración caracterizada por un daño renal estructural y/o funcional, presente por más de 3 meses. Se proyecta que para el año 2040, será la quinta causa de muerte a nivel global. Diversos estudios han señalado que la activación de TLR4 está asociada al desarrollo de la ERC y regula el proceso de la autofagia. La hipótesis de este trabajo sostiene que la activación de TLR4 contribuye al avance de la ERC a través de la regulación de la autofagia. Para validad esta hipótesis, se ha llevado a cabo en primer lugar un análisis in silico de datos de transcriptómica de diferentes tipos de daño renal, el cual respalda la participación de la activación de TLR4 y la autofagia en el daño renal. Luego, se utilizó un modelo murino de ERC en machos y hembras por nefrectomía 5/6, donde se confirmó la presencia de daño renal y se observó un incremento en los marcadores relacionados tanto con la vía de TLR4 como con la autofagia en los ratones con ERC. Además, al comparar los resultados entre ambos sexos de ratones, se pudo descartar la hipótesis de un posible dimorfismo sexual para los mecanismos analizados en este modelo animal. Finalmente, en cultivos celulares con las células HEK293, se evaluó el impacto de la activación de TLR4 mediante la exposición a LPS, observando su efecto sobre la autofagia, para poder comprender en futuros experimentos que parte de la activación de TLR4 podría ser responsable de la desregulación de la autofagia en la ERC. En conjunto, los datos sugieren que la activación de TLR4 podría ser un factor clave en la desregulación de la autofagia asociada a la progresión de la ERC.