Methods for the preparation of deoxycholic acid, and intermediates useful in the preparation of deoxycholic acid

Abstract

Esta patente presenta la invención de un proceso para preparar ácido desoxicólico (DCA), así como la familia de sales que contienen el principio activo DCA. Los productos de partida son esteroles y productos obtenidos por fermentación. El ácido desoxicólico es uno de los ácidos biliares secundarios, y un metabolito de algunas bacterias intestinales. Desde su descubrimiento ha sido usado en diferentes campos de la medicina, como emulsionante de grasas para la absorción intestinal. La FDA ha aprobado un tratamiento para la eliminación de grasas en cuello y otras partes del organismo mediante inyecciones subcutáneas. El método habitual de preparación ha sido a partir de extractos de bilis animal, pero estos extractos pueden contener patógenos, por lo que se requiere de un procedimiento que evite utilizar estos productos como precursores. Anteriormente, han sido descritos varios procedimientos sintéticos que implican productos de fermentación y un elevado número de etapas, superior a once pasos. Por este motivo, se requiere de un procedimiento de síntesis eficiente y seguro, con productos de partida vegetales y económicos. El procedimiento descrito en esta patente utiliza como material de partida esteroles de origen vegetal.

La estrategia sintética comprende las siguientes etapas: - Hidrogenación catalítica con paladio sobre carbono. - Reducción con Hidruro de litio y aluminio. - Eliminación en presencia de ácido sulfúrico. - Oxidación y posterior reducción estereoselectiva de 3,12-dioles. - Ampliación de la cadena lateral unida al carbono 17. Este procedimiento ha permitido obtener DCA con excelente rendimiento y pureza superior al 99,7%.