Estudio del papel de la sobreexpresión de TSG-6 o CXCR4 en la actividad inmunomoduladora de células madre mesenquimales sobre un modelo in vitro de inflamación de epitelio corneal

Abstract

Las células madre mesenquimales (MSCs) han sido estudiadas como terapia en enfermedades inflamatorias y degenerativas debido a sus propiedades inmunomoduladoras y prorregenerativas. En la deficiencia de células madre limbares, enfermedad de la superficie ocular que causa ceguera corneal, se ha demostrado que las MSCs reducen la inflamación y favorecen la reparación corneal. Estos efectos se atribuyen en gran medida a su secretoma, compuesto por diversas proteínas capaces de promover la proliferación celular, la modulación inmune y la eliminación de células dañadas. El objetivo de este trabajo fue analizar la secreción de interleuquinas (IL-6 e IL-8), quimioquinas (MCP-1, MIP-1α y RANTES) y factores de crecimiento (FGF-2, PDGF-AB/BB y VEGF-A) en un modelo in vitro de inflamación de epitelio corneal, evaluando el efecto de la modificación genética de AT-MSCs para sobreexpresar TSG6 o CXCR4. Los sobrenadantes celulares fueron analizados mediante tecnología Luminex en condiciones estándar y tras la estimulación con TNF-α, tanto en monocultivos como en co-cultivos con células de epitelio corneal humano. Los resultados mostraron cambios significativos en los perfiles de secreción tras el estímulo inflamatorio, confirmando la capacidad de respuesta de todos los tipos celulares. La sobreexpresión con CXCR4 se asoció a un perfil más procicatrizante (con aumento de IL-6, VGEF-A y PDGF-AB/BB), mientas que la sobreexpresión de TSG6 favoreció un patrón más inmunomodulador y antiinflamatorio, disminuyendo la secreción de citoquinas proinflamatorias (MCP-1). Estos resultados apoyan el potencial el potencial terapéutico de las MSCs modificadas genéticamente y plantean la necesidad de estudios adicionales para caracterizar las vías de señalización implicadas.