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<mods:abstract>La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa&#xd;
progresiva que provoca déficits de memoria, deterioro cognitivo, cambios en el&#xd;
comportamiento y en el funcionamiento del organismo. Es la causa más común&#xd;
de demencia en todo el mundo, supone un gran coste económico para la sociedad&#xd;
y tiene un gran impacto tanto para el paciente como para sus familiares. Esta&#xd;
enfermedad se caracteriza por presentar disrupciones en la conectividad neuronal,&#xd;
siendo considerada un síndrome de desconexión. Estas anomalías pueden ser&#xd;
estudiadas mediante el electroencefalograma (EEG). El EEG es una técnica de&#xd;
registro de actividad eléctrica cerebral que capta las variaciones del campo&#xd;
eléctrico generado en el córtex mediante electrodos colocados en el cuero&#xd;
cabelludo. Uno de los factores de riesgo más importantes de la EA es la genética,&#xd;
donde toman un papel relevante los micro-ARN, un tipo de ácido ribonucleico&#xd;
(ARN) que puede regular múltiples vías metabólicas. Es de especial relevancia el&#xd;
estudio de los micro-ARNs que regulan vías inmunomodulatorias, ya que una&#xd;
alteración de estos puede contribuir tanto al desarrollo como a la protección frente&#xd;
a la EA. Estas alteraciones de los micro-ARN suelen ocurrir debido a la presencia&#xd;
de un polimorfismo de nucleótido único (SNP), variaciones de un solo nucleótido&#xd;
en la secuencia de referencia. Estas variaciones genéticas pueden afectar a la&#xd;
función del micro-ARN que alteran y predisponer al individuo que la porta a&#xd;
desarrollar la EA. También se han estudiado las alteraciones en la conectividad&#xd;
cerebral sometido a procesos inflamatorios. Por ello estudiar el impacto de los&#xd;
procesos que regulan estos mecanismos en la conectividad funcional a lo largo&#xd;
del progreso de la EA es de especial relevancia. El objetivo de este Trabajo Fin&#xd;
de Grado (TFG) es comprobar la influencia de variantes genéticas relacionadas&#xd;
con micro-ARN dedicadas a procesos de inmunomodulación en los valores de&#xd;
conectividad funcional a lo largo de la EA. Para ello se utilizó una base de datos&#xd;
de registros de EEG de sujetos en cinco diferentes etapas de la enfermedad:&#xd;
control (HC), deterioro cognitivo leve (DCL), Alzheimer leve (ADMILD),&#xd;
Alzheimer moderado (ADMOD) y Alzheimer severo (ADSEV). La conectividad&#xd;
funcional cerebral se calculó mediante el Phase Lag Index (PLI). Los resultados&#xd;
revelaron diferencias significativas entre los valores de PLI de los sujetos que&#xd;
portaban las variantes genéticas en los SNPs rs2910164 y rs1625579. Al analizar&#xd;
una banda amplia de frecuencia (1-70 Hz), las diferencias de conectividad&#xd;
funcional son estadísticamente significativas en sujetos HC y DCL, pero no en&#xd;
las etapas ADMILD, ADMOD y ADSEV. Además, se observaron diferencias en&#xd;
la banda alfa de los sujetos HC, en las bandas beta y gamma del estadio DCL y&#xd;
en la banda gamma de los sujetos ADMILD. En resumen, podemos concluir que&#xd;
existen diferencias significativas en los valores de conectividad funcional entre&#xd;
sujetos portadores de un alelo de riesgo y un alelo protector de dos variantes de&#xd;
micro-ARN relacionados con la inmunomodulación a lo largo de la EA.</mods:abstract>
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<mods:topic>Alzheimer, Enfermedad de</mods:topic>
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<mods:title>Estudio de la asociación entre alteraciones de la secuencia de micro-ARN y de la actividad eléctrica cerebral a lo largo del continuo de la enfermedad del Alzheimer</mods:title>
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