2026-05-05T18:25:38Zhttps://uvadoc.uva.es/oai/requestoai:uvadoc.uva.es:10324/743132025-09-17T08:40:58Zcom_10324_38col_10324_787
Cicloadiciones de alto orden enantioselectivas entre α-alquil alenos y azaheptafulvenos catalizadas por fosfinas derivadas de α-aminoácidos
Medrano González, Nerea
Manzano San José, Rubén
Universidad de Valladolid. Facultad de Ciencias
La organocatálisis es una nueva herramienta de síntesis que fue galardonada con el Premio
Nobel de Química en 2021 que implica el empleo de moléculas orgánicas como
catalizadores, de manera equivalente a los procesos biológicos. Uno de sus beneficios es la
capacidad de realizar síntesis asimétricas para obtener sustancias enantiopuras, lo cual es
interesante en la industria farmacéutica. Los aminoácidos pueden ser utilizados como
“building blocks” para proporcionar la información quiral a los catalizadores, que puede ser
transferida a los productos finales. Nuestro objetivo es desarrollar aminofosfinas derivadas
de aminoácidos quirales como catalizadores para optimizar una cicloadición de orden
superior enantioselectiva. Las fosfinas se han utilizado previamente en una cicloadición de
orden superior [8+2] de forma eficiente para la síntesis de cicloheptapirroles y
cicloheptapiperidinas con alto rendimiento y enantioselectividad, utilizando amidas y ésteres
alénicos respectivamente. En este trabajo se expondrán los resultados obtenidos para una
cicloadición de orden superior con azaheptafulvenos y alenos α-alquil-sustituidos con un
grupo extractor de carga. De entre todos los alenos deficientes en electrones estudiados, las
amidas alénicas proporcionaron las cicloheptaazepinas selectivamente. Por esta razón, se
eligió una amida alénica α-metil-sustituida como modelo para optimizar la síntesis
enantioselectiva de cicloheptaazepinas, utilizando aminofosfinas derivadas de aminoácidos
quirales como catalizadores. Luego, se expandió esta metodología a otros azaheptafulvenos
Organocatalysis is a new tool for molecular construction which was awarded the Nobel Prize
in Chemistry 2021 and involves employing organic molecules to catalyze the synthesis of
other compounds, in an equivalent way to biological processes. One of its notable benefits is
the ability to perform the asymmetric synthesis of target molecules to obtain enantiopure
substances, which is interesting in a medicinal chemistry context. Amino acids can be used
as building blocks to provide the chiral information to our catalysts, which will be transferred
to our final products. We aim to develop chiral amino acid derived amidophosphines as
catalysts to optimize an enantioselective higher-order cycloaddition. Phosphines have been
used to promote an efficient higher-order [8+2] cycloaddition for the synthesis of
cycloheptapyrroles and cycloheptapiperidines with high yield and enantioselectivity using
allenic amides and esters respectively.In this work, we will report our results for a higherorder cycloaddition with azaheptafulvenes and α-alkyl-substituted allenes with an electron
withdrawing group. In this work, we observed that allenic amides provided the
cycloheptaazepines selectively. For this reason, we chose an α-methyl-substituted allenic
amide as a model to optimize the enantioselective synthesis of ciloheptaazepine by using
chiral amino acid derived aminophosphines as catalysts. Then we expanded this
methodology to and other azaheptafulvenes
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2024
info:eu-repo/semantics/masterThesis
https://uvadoc.uva.es/handle/10324/74313
spa
info:eu-repo/semantics/openAccess
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