RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
T1 Señalización en microglía activada
A1 Valenzuela Palomo, Alberto
A2 Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM)
K1 Microglía
AB Las moléculas sensoras del inflamasoma pueden detectar una amplia gamade señales moleculares para responder a diferentes microorganismos o al estrés del tejido,desencadenando una repuesta inflamatoria a través de la activación de las caspasasinflamatorias. Estudios previos del laboratorio han demostrado que la sPLA2- IIA aumenta la proliferacióny la capacidad fagocítica de la microglía (ref de nuestro paper). En estos estudios seobservo que las acciones de la sPLA2-IIA se producen a través de la transactivacion delEGFR que da lugar a la fosforilacíon de proteínas como ER, p70S6K y rS6 Asimismo, en células de microglía, el LPS también es capaz de inducir la transactivacióndel EGFR (resultados sometidos a publicación) y este mecanismo esta implicado en lamodulación de la fagocitosis inducida por el LPS.En base a estos estudios, en esta memoria se ha continuado con la caracterización de laseñalización inducida por estos estimulos proinflamatorios en las celulas de microglía BV-2. La microglía constituye la principal fuente de mediadores inflamatorios en el sistema nerviosocentral, actuando además como diana de alguno de ellos.Estas células contribuyen tanto a la neurodegeneración como a la neuroprotección, por lotanto es fundamental identificar los mecanismos de activación del inflamasoma NLRP3 ycaracterizar las vías de señalización implicadas en la regulación de este.La expresión del inflamasoma NLRP3 y del factor de transcripción nuclear (NF-kB) inducidapor sPLA2-IIA es independiente de la transactivacion del EGFRSin embargo sPLA2-IIA utiliza la via de señalización de la PKc para inducir la producciónde NLRP3 y del factor de transcripción nuclear (NF-kB) (figura 6).Por otro lado, el LPS favorece la expresión de NLRP3, y del factor de transcripción nuclear(NF-kB) independientemente de la transactivación del EGFR siendosensible a inhibidores de la ruta de la PKc ( Además, hemos comprobado que es indispensable la producción de ROS para inducir laexpresión de NLRP3 y del factor de transcripción nuclear (NF-kB) a través del estimuloLPS, y sin embargo sPLA2 no requiere de ROS para inducir la generación delinflamasoma NLRP3Por ultimo podemos afirmar que LPS no induce la expresión del inflamasoma, ni del factorde transcripción nuclear a través de la acción de proteínas kinasas de la familia Src
YR 2016
FD 2016
LK http://uvadoc.uva.es/handle/10324/19688
UL http://uvadoc.uva.es/handle/10324/19688
LA spa
DS UVaDOC
RD 04-dic-2024