RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis T1 Prevalencia, en carcinomas papilares de tiroides metastásicos, de mutaciones somáticas activan tes en la región promotora de TERT A1 Corraliza Gómez, Miriam A2 Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM) K1 Tiroides - Cáncer AB El fin último del proyecto es dilucidar si se pueden utilizar las mutaciones de TERT como biomarcadores pronósticos en la rutina clínico-asistencial. Si permiten anticipar la evolución del paciente (recurrencias, metástasis, supervivencia), la progresión tumoral (desdiferenciación, migración, invasión) y la respuesta/resistencia a la terapia.Con este fin, se plantean los siguientes objetivos:1. Analizar la prevalencia de mutaciones en la región promotora del gen TERT en una cohorte de 99 muestras de carcinomas papilares de tiroides, tanto de tumor primario como de metástasis en ganglios linfáticos y/o a distancia, pertenecientes a un total de 33 pacientes.2. Precisar el carácter clonal o subclonal de las mutaciones C228T y C250T.3. Determinar si las mutaciones en la región promotora de TERT son condición necesaria y suficiente para la diseminación del tumor primario a los ganglios linfáticos.4. Valorar la implicación de las mutaciones en el promotor de TERT en las metástasis a distancia.5. Evaluar si las mutaciones de TERT se asocian significativamente con alguno de los subtipos reconocidos de carcinomas papilares (PTC-variante clásica, PTC-variante folicular, PTC-mixto).6. Determinar mediante estudios de correlación clínico-patológicos-moleculares si las mutaciones en la región promotora de TERT: Se asocian a multifocalidad tumoral; Se asocian con mayor riesgo de desdiferenciación y progresión a carcinoma pobremente diferenciado; Se asocian con invasión y metástasis; Coexisten con otras alteraciones moleculares (mutaciones en Ras, PIK3CA, BRAF...) presentes en mayor o menor medida en los PTCs; Modifican "per se" el curso clínico y supervivencia del paciente; Cooperan con otras alteraciones genéticas en el curso clínico desfavorable de algunos pacientes. YR 2016 FD 2016 LK http://uvadoc.uva.es/handle/10324/19690 UL http://uvadoc.uva.es/handle/10324/19690 LA spa DS UVaDOC RD 20-may-2024