RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis T1 Lipin-2 regulates palmitic acid-induced NLRP3 inflammasome activation in macrophages A1 Sanjuan García, Miren Itziar A2 Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM) K1 Macrófagos K1 2302.18 Lípidos K1 2415 Biología Molecular AB El objetivo principal de este trabajo de Tesis Doctoral ha sido determinar el papel de la lipina-2 en la activación del inflamasoma NLRP3 en respuesta a ácidos grasos saturados. Se muestra evidencia experimental de que la lipina-2 regula la activación del inflamasoma NLRP3 en respuesta a ácido palmítico. S su vez, se muestra que la lipina-2 controla los eventos de señalización que ocurren durante la primera señal de activación del inflamasoma, reduciendo la generación de pro-IL-1β.Además, se ha demostrado que la lipina-2 reduce la segunda fase de activación delinflamasoma, afectando a diferentes procesos celulares que culminan en la activaciónde la caspasa-1 y la maduración de la pro-IL-1β. La lipina-2 reduce el estrés de REgenerado por ácido palmítico, el cual parece ser necesario para la producción de IL-1βdependiente de IRE1α y PERK. Desde un punto de vista lipidómico, la lipina-2 reduce losniveles de LPC generados por el tratamiento con ácido palmítico. Estos lípidos, yespecialmente la LPC (16:0), cuando son añadidos exógenamente a macrófagos, tienenla capacidad de activar el inflamasoma no-canónico y producir IL-1β. Estos datos abrennuevas vías para controlar la inflamación y la activación del inflamasoma en aquellasenfermedades en las que los ácidos grasos saturados juegan un papel dañino. YR 2019 FD 2019 LK http://uvadoc.uva.es/handle/10324/39473 UL http://uvadoc.uva.es/handle/10324/39473 LA eng NO Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Fisiología DS UVaDOC RD 21-dic-2024