RT info:eu-repo/semantics/doctoralThesis T1 Estudio multidisciplinar de un modelo experimental de cicatrización corneal grave. Efecto de un fármaco basado en el mecanismo del RNA de interferencia A1 Lorenzo Martín, Elvira A2 Universidad de Valladolid. Instituto Universitario de Oftalmobiología Aplicada (IOBA) K1 Oftalmología K1 2407 Biología Celular K1 2415 Biología Molecular K1 2401.10 Histología Animal AB La córnea es la parte anterior y más expuesta del globo ocular. Una gran variedad de cirugías, traumas físicos o quemaduras químicas pueden producir heridas corneales graves que alteran la estructura y función corneal. Estos daños desencadenan una cascada de procesos, denominados en conjunto cicatrización corneal, cuyo fin es la curación del daño producido y la recuperación de la visión. Los objetivos generales del estudio han sido desarrollar un modelo experimental de quemadura corneal grave y comprobar cómo se modifica el proceso de cicatrización corneal por la aplicación de un fármaco basado en el mecanismo del ARN de interferencia, realizando un abordaje multidisciplinar a largo plazo. Los resultados de este estudio proporcionan un conocimiento profundo de las diferentes etapas del proceso de cicatrización corneal tras una quemadura corneal grave. Los hallazgos clínicos demuestran la presencia de edema, opacidad corneal y neovascularización durante todo el tiempo de estudio. Los resultados también relacionan la presencia de opacidad corneal con alteraciones en la expresión génica relativa de colágeno y proteoglicanos, así como cambios en la composición del estroma relacionados con la transparencia corneal. Por otro lado, el estudio demuestra que la molécula diana del fármaco aplicado es silenciada con el tratamiento, tal y como refleja la disminución de la presencia de células TRPV1-positivas y sus niveles de expresión génica relativa. Sin embargo, el efecto del fármaco no se mantiene hasta el final del estudio lo que provoca que su efecto sea reversible cuando cesa la administración. Además, nuestros resultados muestran que la administración continuada del fármaco afectaría a la cicatrización en caso de un daño corneal grave. En conclusión, el modelo experimental descrito en este estudio proporciona información fiable y reproducible sobre el proceso de cicatrización corneal permitiendo el desarrollo y estudio de nuevos tratamientos dirigidos a mejorar dicho proceso, como el aplicado en el estudio. YR 2020 FD 2020 LK http://uvadoc.uva.es/handle/10324/46447 UL http://uvadoc.uva.es/handle/10324/46447 LA spa NO Departamento de Biología Celular, Histología y Farmacología DS UVaDOC RD 28-nov-2024