RT info:eu-repo/semantics/masterThesis
T1 Estudios sobre el papel protector de Lipina-2 en la muerte celular provocada por la inhibición del proteasoma en macrófagos
A1 Valerio Núñez, Laura
A2 Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM)
K1 Lipina-2
K1 Proteasoma
K1 MG132
K1 Síndrome de Majeed
K1 Muerte celular
K1 Inflamación
K1 Macrófagos
K1 IBMDM
K1 2415 Biología Molecular
AB La lipina-2 es una fosfatasa de ácido fosfatídico que participa en la ruta de síntesis de lípidos de novo. Mutaciones en el gen que la codifican, LPIN2, se asocian con el síndrome de Majeed, una enfermedad autoinflamatoria. Por lo que lipina-2, constituye un nexo entre el metabolismo lipídico y la respuesta inmune, ejerciendo una función antiinflamatoria. El proteasoma, complejo degradador de proteínas, tiene también un papel central en la activación inflamatoria de los macrófagos. Se sabe que los inhibidores del proteasoma disminuyen la síntesis de citoquinas proinflamatorias. En este trabajo se propone la inhibición del proteasoma en células Lipin-2-/- para disminuir la respuesta exacerbada de citoquinas proinflamatorias que ocurre en el síndrome de Majeed. También se quiso comprobar el papel protector de lipina-2 en la perdida de homeostasis que genera la inhibición del proteasoma. Para ello se utilizaron las líneas celulares de macrófagos IBMDM de ratón con genotipos wild-type y Lpin2-/-, junto con el inhibidor específico del proteasoma. Los resultados indican que el empleo de inhibidores del proteasoma causa una perdida de homeostasis mayor en las IBMDM Lpin2-/-, respecto de las wild-type. Esta perdida de homeostasis culmina en muerte celular por apoptosis. Por otro lado, el tratamiento con MG132 durante la activación con LPS provoca la disminución en la inducción de citoquinas inflamatorias como la IL-6 en ambos genotipos, siendo este efecto mucho más acusado en las células deficientes en lipina-2. Estos resultados permitirían plantear nuevos estudios para establecer si los inhibidores del proteasoma podrían ayudar en la mejora de los pacientes con síndrome de Majeed.
YR 2021
FD 2021
LK https://uvadoc.uva.es/handle/10324/50584
UL https://uvadoc.uva.es/handle/10324/50584
LA spa
NO Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Fisiología
DS UVaDOC
RD 25-abr-2024