RT info:eu-repo/semantics/masterThesis
T1 Generación de un modelo celular para la caracterización funcional de mutaciones en la succinato deshidrogenasa asociadas a cáncer y a enfermedades neurodegenerativas
A1 Paz Gutiérrez, Juan de
A2 Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM)
K1 Células
K1 Mitocondria
K1 Succinato deshidrogenasa
K1 Cáncer
AB La mitocondria es un orgánulo que desempeña un papel fundamental en el funcionamiento celular. Defectos en su funcionamiento generan multitud de patologías. Entre las causas de estas patologías mitocondriales se encuentran las mutaciones en genes que codifican para enzimas mitocondriales, en especial en las de los complejos de la cadena respiratoria. Mutaciones en la succinato deshidrogenasa se han descrito asociadas a enfermedades neurodegenerativas y a cáncer. Los mecanismos que explican estas asociaciones no están claros. Este trabajo pretende generar un modelo celular para el estudio de mutaciones en la succinato deshidrogenasa y avanzar en los mecanismos moleculares que las conectan a estas patologías. Para ello, se generó una línea celular SDHA-/- mediante complejos gRNA/Cas9. Además, se sintetizó un plásmido de rescate con la secuencia codificante de SDHA, sobre el cual se realizó mutagénesis dirigida para introducir las mutaciones c.1351C>T y c.1765C>T. Estos plásmidos se usaron para los ensayos de rescate en las células U2OS SDHA -/- y se analizó la expresión de SDHB y la de los complejos de la cadena respiratoria.
YR 2022
FD 2022
LK https://uvadoc.uva.es/handle/10324/57984
UL https://uvadoc.uva.es/handle/10324/57984
LA spa
NO Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Fisiología
DS UVaDOC
RD 17-jul-2024