RT info:eu-repo/semantics/masterThesis T1 Implicación de las proteínas proapoptóticas multidominio en la inestabilidad genómica y el cáncer A1 Álvarez Frutos, Lucia A2 Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM) K1 Proteínas proapoptóticas K1 Inestabilidad genómica K1 2407 Biología Celular AB El ciclo celular conlleva una secuencia ordenada de acontecimientos. Debería ser un proceso libre de errores. Para ello existe una compleja red de proteínas que cuando se producen errores durante el ciclo celular se conducen a la detención de este de manera transitoria (quiescencia) o permanente (senescencia). Si el error es grave y los puntos de control del ciclo celular funcionan, se produce la muerte celular mediante la activación de programas de muerte celular.Las proteínas multidominio proapoptóticas de la familia BCL2, Bax, Bak y Bok, son conocidas por su papel en la vía intrínseca de la apoptosis. Aquí, hemos comprobado como las células de ratón que carecen de Bax y Bak (doble knockout, DKO) y de Bax, Bak y Bok (triple knockout, TKO) son resistentes a la muerte celular tras la inducción de daño en el ADN. Sin embargo, estas células DKO y TKO son sensibles a la muerte celular tras la inducción de la tetraplodía. También hemos confirmado que las células DKO tetraploides tienen menor capacidad proliferativa y aumentan sus niveles de senescencia tras la tetraploidización. Sorprendentemente, tanto la capacidad proliferativa como los niveles de senescencia se revierten cuando se añade la ausencia de Bok (células TKO).La inestabilidad genómica y la resistencia a la muerte celular son algunas de las características del cáncer. La diferente expresión de las proteínas proapoptóticas multidominio parece afectar a la inestabilidad genómica favoreciendo, o no, la aparición de células tetraploides y a la muerte celular inducida por agentes quimioterapéuticos inductores de daño al ADN o inhibidores de microtúbulos. YR 2022 FD 2022 LK https://uvadoc.uva.es/handle/10324/58397 UL https://uvadoc.uva.es/handle/10324/58397 LA spa NO Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Fisiología DS UVaDOC RD 05-feb-2025