RT info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
T1 Regulación de la autofagia mediada por la activación de TLR4 en enfermedad renal crónica
A1 Aguado González, Laura
A2 Universidad de Valladolid. Facultad de Medicina
K1 Riñones - Enfermedades
K1 TLR4
K1 Autofagia
K1 Enfermedad Renal Crónica
K1 3205.06 Nefrología
AB La enfermedad renal crónica (ERC) se define como un deterioro progresivo de los riñonespresente por más de 3 meses, con una alta prevalencia a nivel mundial. Se asocia con unainflamación crónica, en la que TLR4 desempeña un papel clave produciendo mediadoresinflamatorios. Además, TLR4 puede regular la autofagia, que se encuentra alterada en lapatología, contribuyendo a su progresión. La hipótesis de este trabajo es que TLR4 espartícipe de la desregulación de la autofagia en la ERC, y que tanto autofagia comoinflamación se regulan mutuamente. Para comprobarlo, se han hecho estudios en cultivoscelulares HEK293 con TLR4 sobreexpresado, estimulados con LPS, su ligando canónico,para medir el nivel de inflamación y autofagia. Además, se utilizaron inhibidores deambos procesos para estudiar su regulación. Los resultados demostraron que la activaciónde TLR4 en células HEK-TLR4 producía citoquinas inflamatorias como TNF-α, IL-6, IL1β o P-JNK, y un aumento de p62 que se traduce en una disminución de autofagia.Además, en el estudio de la regulación de la inflamación sobre la autofagia, los resultadosparecían sugerir una regulación cruzada, en la que la inhibición inflamatoria parecíareestablecer la autofagia. Sin embargo, en el estudio de la regulación de la autofagia sobrela inflamación no se obtuvieron datos concluyentes. Como conclusión, la activación deTLR4 parece disminuir la autofagia, y ese efecto podría estar regulada por mediadoresinflamatorios como las MAPK, siendo necesario continuar investigando los mecanismosde estos procesos.
YR 2025
FD 2025
LK https://uvadoc.uva.es/handle/10324/79114
UL https://uvadoc.uva.es/handle/10324/79114
LA spa
DS UVaDOC
RD 30-oct-2025