RT info:eu-repo/semantics/bachelorThesis
T1 Estudio del splicing aberrante en BRCA1 mediante el uso de minigenes híbridos
A1 Gil Arrabal, Aurora
A2 Universidad de Valladolid. Facultad de Medicina
K1 ARN mensajero
K1 Cáncer - Aspecto genético
K1 Splicing
K1 Gen BRCA1
K1 Cáncer de mama hereditario
K1 Minigen
K1 Ensayos funcionales
K1 Microexón
K1 3201.02 Genética Clínica
AB El reconocimiento de los microexones (<51 nt) durante el splicing precisa la participación de varios factores, incluyendo los elementos reguladores del splicing (SREs), cuya alteración puede provocar transcritos anómalos, asociados a enfermedades genéticas. Este estudio busca identificar los SREs del microexón 19 del gen de susceptibilidad a cáncer de mama/ovario BRCA1, y evaluar el impacto de variantes en el splicing.Para el mapeo de SREs, se diseñaron dos microdeleciones exónicas solapantes. Estas, junto con las variantes de los sitios de splicing del microexón 19, c.5153-1G>C y c.5193+1G>T, y la variante fundadora de CyL, c.5153-1G>A, se introdujeron mediante mutagénesis dirigida en el minigen mgBRCA1_14-20wt y se ensayaron en células MCF-7.Los ensayos de μdel identificaron 2 regiones ricas en SREs. Las variantes c.5153-G>C y c.5193+1G>T provocaron mayoritariamente el skipping del microexón [Δ(E19)], mientras que c.5153-1G>A, ocasionó principalmente la pérdida del primer nucleótido del exón [Δ(E19p1)] al usar un sitio aceptor de novo 1 nt downstream, replicando resultados previos en muestras de pacientes. Ambos transcritos truncan la proteína BRCA1, de modo que las 3 variantes pueden ser clasificadas como patogénicas.El mapeo funcional es una estrategia útil para localizar SREs y variantes potencialmente espliceogénicas. Las variantes de los sitios de splicing generan transcritos aberrantes que inactivan BRCA1 e incrementan el riesgo de cáncer de mama, ovario y otros tipos de tumores. Los ensayos con minigenes aportan información valiosa para el asesoramiento genético, al facilitar la clasificación de variantes y el diseño de estrategias preventivas y terapéuticas.
YR 2025
FD 2025
LK https://uvadoc.uva.es/handle/10324/79252
UL https://uvadoc.uva.es/handle/10324/79252
LA spa
DS UVaDOC
RD 15-nov-2025