RT info:eu-repo/semantics/masterThesis
T1 Canales TRPC3 como reguladores de la respuesta inflamatoria, explorando el mecanismo de regulación negativa de TRPC3 por PKCs
A1 San José Rodríguez, Gonzalo
A2 Universidad de Valladolid. Instituto de Biología y Genética Molecular (IBGM)
K1 Canales Iónicos
K1 Inflamación (Patología)
K1 TRPC3
K1 PKC
K1 DAG
K1 Inflamación
K1 Macrófagos
K1 2403 Bioquímica
AB El canal iónico TRPC3 ha emergido como un actor clave en la respuesta inflamatoria mediada por señales lipídicas en macrófagos. Este trabajo de fin de máster se centra en estudiar su papel funcional en células THP-1 humanas y en desentrañar los mecanismos de regulación negativa mediados por la fosforilación postraduccional. En particular, se ha investigado la implicación de la quinasa PKCε en la fosforilación inhibitoria del residuo Ser712 de TRPC3, con el objetivo de comprender cómo se modula su actividad durante la activación inflamatoria inducida por LPS.Para ello, se han empleado modelos celulares con TRPC3 funcional (wt) y Knock-out (KO), mutantes específicos del canal, así como herramientas de interferencia génica y ensayos de interacción molecular como transferencia de energía por resonancia de Förster FRET y microscopía confocal. Los resultados muestran que la eliminación de TRPC3 reduce la expresión de genes inflamatorios y la producción de PGE₂, indicando que el canal es necesario para una respuesta inflamatoria completa. La mutación S712A genera una activación exacerbada del canal, lo que confirma el papel regulador de Ser712. Además, se evidencia que PKCε interactúa funcionalmente con TRPC3, modulando negativamente su actividad.Este trabajo contribuye a entender el papel de los canales iónicos en inmunidad innata y propone el eje DAG–TRPC3–PKCε como una vía reguladora con relevancia fisiopatológica y potencial valor terapéutico en enfermedades inflamatorias crónicas.
YR 2025
FD 2025
LK https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80269
UL https://uvadoc.uva.es/handle/10324/80269
LA spa
NO Departamento de Bioquímica y Biología Molecular y Fisiología
DS UVaDOC
RD 03-dic-2025