Estudio de polimorfismos genéticos y respuesta al tratamiento en pacientes con migraña cronica

Abstract

Se han llevado a cabo diversos estudios de asociación genómicos tipo GWAS (Genome Wide Association Studies) utilizando polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) con el objeto de identificar regiones genómicas que estuvieran relacionadas tanto con la migraña, como con los tratamientos y los efectos de los mismos, así como el uso de polimorfismos que han sido publicados por su relación con la migraña (Anttila et al., 2010; Chasman et al., 2011; De Vries et al., 2009; Freilinger et al., 2012; Ligthart et al., 2011). Otros estudios de asociación se han centrado en estudiar la asociación de la migraña con genes candidatos señalados por su posible implicación en la enfermedad. Tanto estos estudios como los GWAS han permitido identificar genes relacionados con la predisposición a padecer migraña: El gen MTHFR que codifica la enzima metilentetrahidrofolato reductasa implicada en el metabolismo del ácido fólico y la homocisteina. Su mal funcionamiento produce la elevación de la homocisteinemia que puede tratarse mediante la administración de vitamina B6 y B12, así como el ácido fólico (Johnson et al., 2007). La enzima convertidora de angiotensina (ECA) implicada en la fisiopatología de la migraña, transforma la angiotensina I en su forma activa angiotensina II. Las variantes genéticas que se asocian con niveles plasmáticos elevados de ECA se han relacionado con la migraña por lo que se estudia la utilidad terapéutica de fármacos inhibidores de esta enzima (Johnson et al., 2007). Los genes GABRE-GABRA3-GABRQ localizados en el brazo largo del cromosoma X codifican subunidades de los receptores GABA. Las anomalías en estos genes, con la consecuente disfunción del receptor provocan hiper o hipoexcitabilidad, que podrían desencadenar episodios migrañosos. En el liquido cefalorraquídeo y en el suero de pacientes migrañosos se han encontrado niveles elevados de glutamato, el cual está implicado en la activación trigeminal y la depresión cortical propagada, ambas acciones se relacionan con los ataques de migraña (Di Lorenzo et al., 2012). Se han estudiado genes relacionado con los niveles de serotonina, ya que los pacientes con migraña tienen bajos niveles basales y su aumento puede ser causa de ataques de migraña. Alguna hormonas esteroideas también han llamado la atención por sus efectos serotoninérgicos, noradrenérgicos, glutamaérgicos, opiatérgicos o gabaérgicos (Johnson et al., 2007).