Receptores tipo Toll y de Esfingosina 1-Fosfato en células endoteliales de cálvulas cardiacas

Abstract

La estenósis aórtica se define como un estrechamiento de la válvula aórtica que produce una obstrucción del flujo del ventrículo izquierdo. Las válvulas cardiacas están recubiertas por una monocapa de células endoteliales, las cuales presentan receptores tipo toll (TLR) que activan genes proinflamatorios y receptores de esfingosina-1 fosfato (S1PRs) que activan procesos de migración e inflamatorios. Las células endoteliales proceden de válvulas aórticas estenóticas y no estenóticas. Los receptores se caracterizaron mediante RT-PCR con Sybr Green y los estimulos utilizados fueron LPS, S1P y la combinación de ambos. Se utilizó Western Blot para el estudio de la molécula de adhesión ICAM-1 y S1PR implicado, ensayo de adhesión in vitro monocitos THP-1 endotelio y pocillos Transwell para estudio migratorio. Los resultados fueron TLR4, TLR9, TLR6, y S1PR1 como receptores más abundantes. La S1P induce ICAM-1 y aumenta en combinación con LPS en endoteliales estenóticas siendo mayor que en sanas, y S1PR1 es el receptor implicado. La combinación de estímulos induce una adhesión mayor que los estimulos por separado, mayor en estenóticas que sanas. La combinación no ejerce efecto migratorio en sanas que si sus estimulos por separado, mientras que el efecto se potencia cuando la combinación estimula a estenóticas.