Estudio del papel de Insulin Degrading Enzyme (IDE) en diabetes mellitus

Abstract

La diabetes mellitus (DM) es según la OMS una de las pandemias de nuestro siglo. Es urgente la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas para la mejora del tratamiento de esta enfermedad y sus complicaciones. Insulin degrading enzyme (IDE) es una proteína ubicua que degrada insulina en el citosol celular y cuyo gen ha sido vinculado a la susceptibilidad de sufrir DM2. En este estudio nos centramos en la expresión de IDE en páncreas de ratones diabéticos db/db (mutados para el gen del receptor de leptina, modelo de diabetes mellitus tipo 2) y de ratones control, en edades de 12 semanas (estado hiperinsulinémico compensado) y 26 semanas (diabetes instaurada). Se aplicaron tres tinciones distintas (DAPI, insulina e IDE) para el estudio histológico de cortes de páncreas de estos ratones. Posteriormente se realizó el contaje celular y el estudio estadístico. En primer lugar hemos observado que en islotes pancreáticos de ratones db/db es menor el porcentaje de células β, hay menor cantidad de insulina y existe desorganización celular. En segundo lugar hemos procedido al estudio de la expresión de IDE, en el que hemos encontrado que esta aumenta su expresión en las células del islote de los ratones db/db y que además lo hace a expensas de aumentar su expresión en células β pancreáticas. Dentro del grupo de ratones db/db de 26 semanas teníamos un grupo de ratones db/db “compensadores” que no desarrollaban diabetes, los resultados de porcentaje celular en el islote y la expresión de IDE se asemejan a los ratones control de 26 semanas. Nuestros resultados nos indican que IDE tiene relevancia en la patogenia de la diabetes y que podría ser una diana terapéutica o un biomarcador de esta enfermedad.